摘要:目的探讨高原低氧对大鼠肝脏中药物转运体MDR1、MRP1、BCRP蛋白及mRNA表达的影响。方法SD大鼠随机分为七组:平原对照组和中度海拔急性缺氧组、中度海拔慢性缺氧组、高度海拔急性缺氧组、高度海拔慢性缺氧组、中海拔慢性缺氧返回西宁组、高海拔慢性缺氧返回西宁组。采用ELISA和实时定量PCR法分别测定MDR1、MRP1、BCRP蛋白和mRNA的表达。结果与平原组相比,MDR1的蛋白表达在其他六组的大鼠肝脏显著降低了16.3%、27.3%、27.3%、33.1%、39.0%、41.3%;MDR1的mRNA表达在其他六组的大鼠肝脏显著降低了33.0%、34.0%、48.1%、47.2%、48.1%、52.8%;MRP1在肝脏中的蛋白表达显著降低了19.4%、31.7%、34.0%、50.9%、52.0%、56.0%;MRP1在肝脏中的mRNA表达显著降低了18.9%、23.4%、36.9%、30.6%、27.0%、29.7%;BCRP在大鼠肝脏中的蛋白表达显著降低了25.9%、38.6%、37.0%、54.1%、53.1%、66.8%;BCRP在大鼠肝脏中的mRNA表达显著降低了14.8%、34.8%、44.3%、40.9%、51.3%、43.5%。结论高原低氧环境下,肝脏中MDR1、MRP1、BCRP蛋白及mRNA表达均减少。此发现为高原地区合理设计临床用药方案提供理论依据。
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