借读申请书大全11篇

绪论：写作既是个人情感的抒发，也是对学术真理的探索，欢迎阅读由发表云整理的11篇借读申请书范文，希望它们能为您的写作提供参考和启发。

篇（1）

一、制定计划，明确读书活动的目的和要求，营造读书氛围，大力开展宣传教育活动。

根据教育局读书教育活动计划，我们认真研究并制定出比较详尽，又切实可行、便于操作的读书教育活动方案。整个方案主要分为活动目的、活动主题、活动内容、活动要求、活动步骤、活动方式、人员分工等六个方面。利用班、队会和晨会时间精读此书，充分发挥课堂教育渗透德育教育的主渠道作用。还鼓励家长与同学们利用课余时间同读一本书。

二、开展丰富多彩的系列教育活动，促进读书活动的顺利进行。

1．三月初，我校举办了《奥运精神伴我成长》读书活动启动仪式，公布了活动方案，提出了活动具体安排。本次活动，要求各中队结合班级实际情况，利用不同形式深化扩展读书内容，并把读书的精髓运用到实际学习和生活当中。

2．本学期伊始，我校开展了“迎奥运、文明养成教育系列周”活动。每周都有专题，例如，“文明用语周”、“弯腰拾脏周”、“楼内安静周”等。明确活动的意义，让学生懂得中华民族企盼百年的奥运即将到来，作为北京奥运会的主人，我们应该增强使命感和责任感，从我做起，以健康文明、昂扬向上的风貌，迎接来自五大洲的朋友。

3．三月末，各中队还自办奥运手抄报，低年级收集了有关奥运冠军、奥运项目、奥运器械等方面的图片，还有的孩子通过自己绘画来抒发对奥运的向往。

4．四月初，全校各中队根据《奥运精神伴我成长》读书阶段成果，以《迎奥运讲文明树新风》为主题召开中队会。通过快板、小品、诗朗诵等形式表达同学们为迎接奥运在奥运知识上、文明礼仪上、增强体质加强体育运动上所做的努力和准备，同时表达了对祖国的无比热爱之情。其中选出三`二中队和五`一中队两节优秀队会代表学校参加了区里的评选优秀中队会活动。

5．同月二十五日，利用班会，各班开展了不同形式的奥运知识竞赛活动，每班都评选出奥运知识百事通,对于<<奥运精神伴我成长>>读本知识的掌握起到了大力的促进作用。

6．五月初，我们与团区委、市交通局联合，分别开展了《我心中的奥运》、《迎奥运文明出行》征文和漫画竞赛活动，各选送了五篇优秀作品到去区团委和市交通局参加竞赛。

7、5月22日我们还与市少儿图书馆联合举办迎奥运图片展.一张张生动、激动人心的画面让孩子们兴奋不已，参观中，同学不时发出一阵阵惊叹声和赞叹声。参观后，同学们都把自己感受体会记了下来。

8、通过这一项项活动的开展，同学们心中系上浓浓的奥运情奥运牵伴着我们十九老师和同学们的激情与快乐。5月29日，借助全世界小朋友欢庆六一的日子，我校将读书活动的阶段成果以《庆六一，迎奥运》暨《奥运精神伴我成长》读书活动汇报演出的形式汇报给领导和老师。每个班级都精心编排节目，诗朗诵、健美操、三句半、情景剧、奥运知识抢达等多种形式，节目新颖，参与面广，充分展现对奥运的期盼、追求更高更快更强的奥林匹克精神。参加这次活动的市关工委常务副主任、市文化局副书记、市新华书店副经理及区关工委、区团委、区教育局的部分领导对这次活动给予了充分的肯定.关工委李主任做了重要讲话，对此处活动给予了高度的评价。

篇（2）

苦难中有小天使翩翩降临

2015年9月的一天，裴小松预约了一位老中医，在妻子陈秀珍的陪伴下拜见了他。老中医仔细查看了裴小松的伤口后，进行了相应的理疗，并在患处为裴小松涂了一层含有麝香的药物。晚上回到家，羸弱的裴小松趴在床上休息，房间里到处弥散着麝香的味道。怕妻子长时间嗅闻这种味道不舒服，裴小松建议妻子到客厅去休息。

第二天一早，妻子捂着腹部，一脸痛苦地来到卧室：“我肚子突然不舒服，不知道是怎么回事。”裴小松听了，连忙拖着疲惫的身体，叫了出租车送妻子去医院检查。一个小时后，检查结果出来了，医生语气凝重地对裴小松说：“你妻子怀孕了，出现了先兆性的流产症状，她需要好好休息。”裴小松听罢，不禁“呀”了一声，脑海里一片空白，双腿像灌了水泥般伫立在原地――

时年28岁的裴小松家住湖北省钟祥市洋梓镇火庙村，经常陪伴父母务农的他体格一直很健壮，青年时期他在部队服役。2010年，退伍后的裴小松在武汉一家建筑公司做扳金工，由于工作努力、业务精良，他多次被公司评为内部的建设标兵。2011年3月，裴小松认识了新来的女工友陈秀珍，由于陈秀珍也来自钟祥地区，同为老乡的两人一见如故，很快成为知心朋友。认识一段时间后，两人发现彼此的性格都很直率，都喜欢吃当地的热干面，劳累一天后，都喜欢听一会儿流行歌曲。这么多的共同爱好，情投意合的两个年轻人自然而然地走到了一起。

不过，爱情的滋味还没有细细品味，这年五月份开始，裴小松总感到下腹部隐隐作痛。在一家医院检查后，他被诊断为急性阑尾炎，并做了阑尾切除手术。就在裴小松以为病痛已经结束之际，第二年年初，手术的伤口意外地开裂，并不断地向外流脓，他再次入院检查，被认为是手术缝合线与他身体不相容所致。随即，医院为他做了清创手术，孰料半个月之后，伤口还是没有长好，他被迫做了第三次手术。经过多番的折腾，裴小松的身体状况开始下降，但是陈秀珍毫不嫌弃他，她每晚都陪着男友在工地附近的公园散步，还特地买了本《笑话大全》，将其中的一些搞笑故事背下来，没事就说给裴小松听……

2013年5月，裴小松与陈秀珍悄悄地谈婚论嫁，但陈秀珍的家人得知后，极力阻止她的恋情。家人对陈秀珍说：“虽然恋爱是你的权利，但是裴小松是一个病秧子，他很难承受起一个家庭的担子来，你们不能结合啊！”陈秀珍却极力劝说着家人：“只要有爱，两人在一起吃粮咽菜也是甜的，今生我跟定他了。”家人无奈地默许了陈秀珍的恋情。2014年1月，裴小松与陈秀珍到钟祥市民政局领取了结婚证。当晚，两人在一处简易的小餐厅里吃餐，裴小松郑重地拿出一枚金灿灿的戒指，戴在陈秀珍右手的无名指上，他动情地说：“这是我唯一能送给你的礼物。”陈秀珍哽咽良久，才说出一句话：“你要努力保护自己的身体，我们一定要精彩地生活下去。”

当年4月，两人举办了简单的婚礼，婚礼的第二天，裴小松肚子上的伤口便出现了开裂流脓现象，再次确诊后，裴小松被正式通知患上了结肠癌。其实多年来，裴小松一直预料到会有这样一个结果，但他一时还是无法接受。病房里，陈秀珍却觉悟地对裴小松说：“其实我一直在想，我俩像被海浪抛上沙滩的两条鱼，哪怕生命到了尽头，也不能随便放弃。”进行肿瘤切除手术后，为了缓解裴小松抑郁的情绪，陈秀珍在他枕头旁边的墙壁上贴上了一个红红的“喜”字。裴小松苍白的面庞上，露出了一丝欣慰的笑容。他知道，因为爱情，所有的一切都变得色彩斑斓起来……

从过去的不幸中回味过来，裴小松自责难当：发病的五年间，他经历了多台手术与各种治疗，总共花费了三十万元，家里债台高筑，身体越来越差。可是，如今却偏偏有了孩子！拿过化验单的那一刻，他双手微微颤抖的同时，又不禁自言自语：“就我如今的样子，当真要成为一个爸爸了吗？”

加油爱人

每一次胎动誓不消沉

短暂的惊喜过后，裴小松首先想到了自己的痼疾，毕竟在妻子怀孕期间，自己服用过不少的药物。他将自己的忧虑告诉了陈秀珍，陈秀珍沉默了很久，最终，她小心翼翼地对裴小松说：“孩子是不是健康，可提前进行检查或干预。”很快，两人开始咨询专家医生，拿着拍好的片子，医生观察了一阵后，回答却很含糊：“这个不太好说，先观察一段时间再说。如果去除了麝香的副作用，孕妇不再流血，孩子应该不会有太大影响。”看到裴小松心急如焚，陈秀珍宽慰道：“你不要有任何心理负担，我们怀着一颗平常心就好。”

就在裴小松纠结于是否留下这个孩子之际，人生却一波未平一波又起。这年11月，他来到一家大型医院进行诊治，医生通过系列检查发现，他的腹壁上布满了千余个米粒大小的肿瘤，而且生长极为迅速，不断地撑开手术伤口，大量的肿瘤还阻塞了一半的肠管。医生告诉他，这种情况必须要尽快“换肚”，通过手术切换掉全部坏死的腹部。裴小松还得知一个消息：他的手术面积极大，在世界上都没有先例！回家的路上，裴小松沮丧地对亲友们说：“我不想治了，就让我自生自灭算了！”

可是那天晚上，陈秀珍拿着孩子的B超图片告诉裴小松：“这是孩子的头，这是孩子的手。”裴小松连声说：“是吗？是吗？”不知为什么，看着看着，他烦躁的心竟然渐渐安静下来，看着图片上的轮廓，他强烈领悟到生命的神奇。裴小松随手画了一张孩子的成长曲线图，一种创造并推动生命成长的巨大喜悦与满足，紧紧地抓住了他。

十几天后，裴小松再次陪着陈秀珍做孕检，结果仍然没有出现任何异常情况。在走廊闲逛时，裴小松意外看到了护士在为婴儿做游泳保健，小小的婴儿们套着大大的泳圈，像小鸭子们一样在水里游来游去，裴小松心里油然生出一种强烈的父爱，有个孩子是多么幸福的事情！这时，陈秀珍从检查室出来，看到裴小松专注的样子，她不失时机地说：“你不为自己着想，也要想想孩子啊。”裴小松终于默默地点了点头。他想通了，既然这是人生的必然阶段，别人行，他也一定能行！

不过等待的日子里，对于裴小松这个“非常父亲”来说，无疑是万分痛苦的。他一边艰难地筹措着自己的手术费，一边进行放疗与化疗，以防止病情进一步恶化。由于肠管堵塞，他每天只能吃几口饭，还要通过灌肠排便。一次，裴小松的伤口再次出现了破裂，面对“千疮百孔”的自己，他拒绝喝药治疗，挺着大肚子的陈秀珍无论怎样劝说也没有用。为此，这对一直恩爱的小夫妻第一次闹了个大红脸。

那天晚上，夫妇俩看电视时，里面播放南部地区爆发洪水，偏远地区受灾的惨烈景象，让夫妻俩受到了极大的震撼。关闭电视之后，陈秀珍感慨地对裴小松说：“我们所生活的世界其实是多么脆弱，为什么活着人不好好珍惜可以相守的每一天呢？”裴小松深有感悟：“我也庆幸自己还可以坐在这里，期待一个小生命的成长，除了生命，其他的原来都不值一提。”那天晚上，他眼眶湿湿地重新热好了汤药，并把它们全部喝完了……

为了最好地保护胎儿，陈秀珍也付出了极大的努力。一次，她出现了感冒的症状，头晕还流鼻涕，走几步便天旋地转。但为了不影响胎儿，她坚持不接触任何药物。好多次，陈秀珍抚摸着腹中的宝宝，坚定而幸福地说：“这是上苍赐予我的最珍贵的礼物，无论冒怎样的风险，我一定健康地生下这个孩子。”而随着预产期的临近，裴小松也开始紧张起来了，孩子是男孩还是女孩？会长得像谁？

2016年4月初，陈秀珍的预产期到了，她进入一家妇产医院待产，裴小松忍着身体的极度不适，每天都守在妻子的身边。陪伴妻子怀孕的日子里，他对新生命的极度渴望，压住了自身病痛的折磨。闲暇时分的他常常整理着婴儿需用的毛巾、衣物、食品，他还将一条厚厚的毛巾反复消毒，叠好放在妻子的枕边，叮嘱道：“到时候很痛的话，你可以咬住这个。”然而宝宝却似乎是个慢性子，不仅没有提前出来，反而过了预产期都不见动静。裴小松的心都悬到了嗓子眼，医生的话也让他更加焦急了：“以孕妇的身体情况，不适宜催产，现在只能顺其自然。”4月12日早上，陈秀珍突然出现了羊水破碎的信号，在将要进产房的例行签字手续时，裴小松觉得拿笔的手有些颤抖。这是每一个男人最艰难的抉择，他在心里暗暗祈祷，请求上天保佑陈秀珍母子平安。

接近中午时分，紧张而沉寂的病房里终于响起一声清脆的啼哭。“是个可爱的小公主，足足有六斤八两重呢！”听到护士叫自己的名字报喜时，裴小松几乎要跳起来了。他忘情地亲吻着女儿的小脸，情不自禁地说：“宝宝的鼻梁与额头都像我，我一眼就看出来了。”一边说，眼泪一边汩汩地流了下来……

亲情绽放

世界首例“换肚”手术成功

女儿的平安诞生，让裴小松心中的一块石头落了地，由于陈秀珍的奶水不够，女儿在吃母乳的时候必须兼着喝一些奶粉。女儿的奶量很大，一天要吃六七次，虽说有亲属来帮忙，可裴小松还是不放心。女儿吃奶粉前，每次他都要亲自用手试试奶瓶的温度，怕女儿烫着或凉着了。女儿瞬间变化的表情，也牵动着裴小松的心弦。有时陈秀珍见他拖着病躯极度劳累的样子，不由得对他说：“你不要太紧张了，放下她，让她哭一会儿闹一会儿没事的。”裴小松连连说，“那可不敢，女儿会对我有意见的！”

女儿的降临，激发了裴小松求生的意志。虽然他的病情已经非常严重，当疼痛毫无怜悯地袭来，他总是重重地敲打着痛得最厉害的地方。即使是这样，裴小松还是对陈秀珍说：“如果放在过去，我一定会选择尽早解脱，但现在我却不这样想了，你对我这样好，年幼的女儿也不能没有父亲。所以即使生命是接踵而至的不幸，我依然要向它发起冲刺……”

篇（3）

中图分类号：R2855文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）05-0016-05

[WT5HZ][JZ]Effects of Qingre Jiedu Fuzheng Granule on NF-κBp65 Protein in Lung-Kidney[JZ]Tissue of Endotoxin Rats

[WT5BZ][JZ]WAN Qi-nan， WEI Gen-heng， LI Qian-yun， QI Yan， TONG Xiao-yun， CHEN Wei

[WT5"BX][JZ]（Yunnan Hospital， Kunming of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， Yinnan）

[WT5HZ]【Abstract】[WTBZ]Objective： To study the effect of Qingre Jiedu Fuzheng Granule on NF-κBp65 protein in lung-kidney tissue of endotoxin rats. Methods： 72 rats were randomly divided into a normal control group， a model control group， a methylprednisolone group and low， medium and high dose groups of traditional Chinese medicine. Rat endotoxemia models were established by intraperitoneal injection of lipopolysaccharide method. The normal group and the model control group were given intragastric administration of 1 mL/100g of normal saline once daily. The methylprednisolone group was administrated 1.17 mg/100g of methylprednisolone once daily. The low， medium and high dose groups were administrated 1 mL/100 g of Qingre Jiedu Fuzheng Granule once daily. After the experiments were finished， the expression of NF-κBp65 protein in lung and kidney tissue of the rats was detected by Western blotting. Results： The level of NF-κBp65 protein in the model control group was significantly higher than that in the normal control group. The NF-κBp65 protein level in the lung and kidney of endotoxin rats of the high dose group and the methylprednisolone group decreased and there was no statistic difference between the two groups. The level of NF-κBp65 protein in the low dose group and the middle dose group decreased poorly， but compared with that of the high dose group and the methylprednisolone group， there was statistical difference. Conclusion： Qingre Jiedu Fuzheng Granule can inhibit the expression of NF-κBp65 protein in the lung and kidney of endotoxin rats， reduce the inflammatory reaction of endotoxemia and has certain curative effect on endotoxin.

[WTHZ]【Key words】[WTBZ]Qingrejiedu Fuzheng Granule， endotoxemia， NF-κB p65 protein

内毒素血症（ETM）是指循环血中出现可检出的内毒素的病症。内毒素血症发生原因主要是在严重创伤、感染等应激状态下全身的网状内皮系统功能障碍，免疫机能下降，诱导内毒素血症及全身免疫反应的发生，导致机体组织、细胞的损伤[1][2]。内毒素血症诱导的大量炎性介质失控性释放所致的全身炎性反应综合征（SIRS），以及进一步恶化发展成为的多脏器功能失常综合征（MODS）是严重感染患者走向死亡的主要途径，而该恶性进展的关键启动因子为内毒素及其诱导的失控性释放的大量炎性介质。脂多糖（LPS）是常用的诱导内毒素血症的毒素。在脂多糖诱导的炎症反应信号传导通路中，Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）信号通路的激活与多种致炎介质释放密切相关[3]。NF-κB位于TLR下游信号通路的枢纽位置，它是一种普遍存在的转录因子，主要由P65和P50两个亚基组成，在常态下，NF-κB存在于细胞的胞质内，与其抑制因子IκB结合。作为多种信号转导途径的汇聚点，不仅参与介导了免疫应答、病毒复制、细胞凋亡和增殖的多种基因的表达调控，而且在调节炎症反应的基因中起关键作用[4-5]。当细胞受到内毒素、肿瘤坏死因子，白细胞介素等炎性分子刺激后，将信号转导入细胞内，最终引起NF-κB的活化，并诱导TNF-α、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（induced NO synthase，iNO）、趋化因子如IL-8、巨噬细胞趋化因子（MDF）及趋化因子受体等多种炎性分子的转录、表达，反馈激活NF-κB，加剧了组织的损伤[6-7]。

内毒素血症与中医学“热毒”、“温病”、“瘟疫”等病症相类似，中医药对此类病症有一定的疗效，名老中医临床经验方清热解毒扶正颗粒具有清热解毒、凉血化瘀、益气养阴的功效，对此类病症有一定的效果。研究表明，清热解毒扶正颗粒有明显抑制炎性肿胀作用；明显降低内毒素所致家兔的高热；降低内毒素致高热家兔的C-反应蛋白水平。临床研究表明，清热解毒扶正颗粒能明显降低老年肺炎患者升高的体液免疫指标；降低升高的血白细胞、血清降钙素原、C反应蛋白水平，有显著的抗感染作用。能降低慢性阻塞性肺疾病患者的二氧化碳分压，提高其氧分压，ν飧懈呷取⒎窝住⒙性阻塞性肺疾病等具有较好的疗效[8-12]。现从TLR信号通路研究清热解毒扶正颗粒对NF-κB p65的影响，探讨如下。

1材料和方法

11材料

111实验动物选择合格清洁型Wistar大鼠（合格证号：SCXK{川}2013-24，001643）72只，体重（200±20）g。

112主要实验仪器及试剂脂多糖（LPS，Sigma公司，批号：L2630），兔抗大鼠NF-κBp65抗体（sigma公司，批号L2630），数码凝胶图象处理系统（GIS-2009型号）；超低温冰箱（海尔立式BD370LT-86L-1型号）；离心机（10R，美国Thermo公司）；紫外分光光度计（UV-2450PC型号）；恒温箱（3111，美国Thermo公司）。

113实验药品清热解毒扶正颗粒：由翼首草，荷叶顶，鱼腥草，柴胡，葛根，太子参，麦冬，丹皮，薏苡仁等十四味药组成。由云南中医学院第一附属医院中药房鉴定中药制剂室制备。1 g相当于原生药126 g。低剂量组含生药为05 g/ml，中剂量组含生药为1 g/ml，高剂量组含生药为2 g/ml，甲基强的松龙（国药集团容生制药有限公司，40 mg，国药准字H20030727）。

12方法

[KG（0.15mm]121模型制备72只大鼠进行编号，依随机数字表法分为中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常组、模型对照组、西药组。除正常组外，其余大鼠根据文献[1]采用腹腔注射脂多糖致大鼠内毒素血症模型。具体操作方法是先每日测量大鼠体温（肛温）2次，连续2日，取2次体温的平均值记为基础体温。单次体温超过38℃或2次体温差超过05℃的大鼠剔除。实验前6 h禁食不禁水。然后腹腔注射LPS，诱导动物发热，注射LPS后每隔05 h测1次体温，连续测8 h。体温低于38℃的大鼠剔除。[KG）]

122药物治疗①正常组予生理盐水1 mL/100 g体重灌胃，每天1次；②模型对照组予生理盐水1 mL/100 g体重灌胃，每天1次；③西药组给甲基强的松龙117 mg/100 g体重灌胃，每天1次；④中药低、中、高剂量组分别给予清热解毒扶正颗粒低、中、高剂量1 mL/100 g体重灌胃，每天1次；各组连续灌胃28 d。

123实验标本处理4周后（28 d）麻醉大鼠，解剖打开大鼠腹腔，腹主动脉穿刺放血至大鼠死亡，剥离左肾脏外膜，切取左肾，解剖打开胸腔，分离肺组织器官，切取左上肺叶。肾、肺标本置无菌试管中-20℃保存在。

13Western blotting检测分别取各组肺、肾组织，用冷PBS液冲洗，在添加有蛋白酶抑制剂裂解液中匀浆，将匀浆液转至无菌聚丙烯离心管中，经超声震荡，离心提取总蛋白，分光光度计测定其浓度。分别取各样本总蛋白50 ug用聚丙烯酞胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离，然后电转移法至聚偏二氟乙烯（PVDF）膜。室温下将PVDF膜在含有5%脱脂奶粉的TBST缓冲液中封闭1h，然后加人兔抗大鼠NF-κBp65及内参对照GAPDH的抗体，4℃过夜。室温下TBST漂洗PVDF膜，加人用辣根过氧化物酶标记的羊抗兔二抗在室温下孵育1h。TBST再次漂洗PVDF膜，ECL试剂盒化学荧光法覆盖条带，全自动曝光机曝光，数码凝胶图象处理系统测定目的条带的光密度值，进行定量分析，严格按照试剂说明书操作。

14统计学方法计量资料均以均值±标准差（x[TX-*3/8]±s）表示，采用One-K-S检验进行方差齐性检验；样本方差齐性时，采用单因素方差分析进行组间比较；方差不齐者采用两个独立样本检验，数据使用SPSS190统计软件进行处理，以P

2结果

通过动物实验，结果显示，在肺、肾组织中，低剂量组与中剂量组比较，2组NF-κBp65蛋白水平无显著性差异（P>005）；低剂量组与高剂量组比较，高剂量组NF-κBp65蛋白水平显著低于低剂量组（P

3讨论

在内毒素炎症反应中，LPS激活TLR4通路目前主要有两条公认的信号途径[13]：一条是髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）依赖的信号通路；另一条是MyD88非依赖的信号通路。IL-1R受到IL-1刺激后，启动信号途径招募的第一个衔接分子就是MyD88[14]。MyD88激酶作为IL-1R的衔接蛋白，募集下游的蛋白激酶IRAK，导致IRAK自身磷酸化；磷酸化IRAK与TRAF6结合，TRAF6活化引起两条不同的信号转导通路，一条包括P38MAPK和JNK通路在内的MAPK信号通路，另一条是NF-κB通路，NF-κB作为一种普遍存在的转录因子，经激活后，转入细胞核中诱导特定基因的表达，并激活细胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等促炎细胞因子的表达，从而产生大量的致炎因子如TNF-α、NO、COX-2等，引起组织炎症反应性损伤。TLR4/NF-κB通路是启动细胞内炎症信号传导的经典通路，NF-κB是细胞内生物信号传导中关键性炎症因子。阻断内毒素炎性反应信号通路的关键环节，抑制炎性因子的释放，促进炎性因子的阻嘟对内毒素炎性反应有重要的治疗作用。

[KG（0.15mm]中医药治疗内毒素血症既有直接的拮抗内毒素作用，更有其显著的增强机体免疫对内毒素的解毒功效[15]。本研究从TLR4信号通路中针对NF-κBp65炎症反应信号环节进行探讨，结果显示，脂多糖腹腔注射后，大鼠的肺肾组织NF-κBp65蛋白水平比正常组显著增高，清热解毒扶正颗粒低剂量组、中剂量组降低NF-κBp65蛋白水平较较弱，而高剂量组有效降低内毒素大鼠NF-κBp65蛋白水平，其效果与甲强龙相当，比低剂量组、中剂量组显著增强，存在量效关系。清热解毒扶正颗粒能够抑制炎症反应引起的NF-κBp65激活、转录，从而降低由于NF-κBp65激活导致的下游多种炎性因子如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-а、NO、COX-2、MDF等炎性介质激活、释放，进而降低炎症反应，减轻组织炎性损伤。复方中药疗效是多成分的效应，可多途径、多环节、多靶点地发挥作用。清热解毒扶正颗粒对内毒素血症的疗效途径包含了NF-κBp65信号通路，其效果与甲强龙相似，提示清热解毒扶正颗粒与甲强龙有类似的信号通路作用机制，至于其如何对NF-κBp65产生抑制作用，有待进一步研究。[KG）]

参考文献：

[1]Brunn CJ，Platt JLThe etiology of sepsis tumed inside out TrendsMolMed，2006，12（1）：10-16[ZK）]

[2]Pinheiro da Silva F，Soriano FGNeutrophils recruitment during sepsis Critical points and crossroads Front Biosci，2009，14：4464-4476[ZK）]

[3]傅颖B，谢勇内毒素血症与Toll受体[J].江西医学院学报，2006，46（5）：178-180[ZK）]

[4]Goebeler M，Gillitzer R，Kilian K，et alMultiple signaling pathways regulate NF-kappaB dependent transcription of the monocyte chemoattractant protein-1 gene in primary endothelial cellsBlood，2001，97（1）：46-55[ZK）]

[5]Yamamoto Y，Gaynor R BTherapeutic potential of inhibition of the NF-kappaB pathway in the treatment of inflammation and cancerJ Clin Invest，2001，107（2）：135-142[ZK）]

[6]吕敏丽，张慧英Toll样受体与内毒素的作用[J].长治医学院学报，2009，23（3）：236-240[ZK）]

[7]陈疲杨敬平，银雪，等脓毒症患者血清中TLR-4、TREM-1、sCD14和IL-18的变化[J].临床肺科杂志，2014，（11）：1956-1959[ZK）]

[8]万启南，曹东，叶勇，等清热解毒扶正颗粒抗炎、退热及对C-反应蛋白影响的实验研究[J].云南中医中药杂志，2011，32（3）：47-49[ZK）]

[9]李黔云，万启南，段艳蕊自拟清热解毒扶正汤治疗慢性肺心病急性期临床观察[J].云南中医中药杂志，2014，35（12）：35-36[ZK）]

[10]万启南，陈晓华清热解毒扶正颗粒治疗老年人肺炎59例疗效观察[J].光明中医，2007，22（7）：59[ZK）]

[11]万启南，陈晓华，叶勇，等清热解毒扶正颗粒治疗外感高热症36例[J].中医研究，2007，20（7）：20[ZK）]

[12]关昕璐，阎玉凝，魏太明，等翼首草的抗炎作用与急性毒性试验研究[J].北京中医药大学学报，2004，27（2）：71-73[ZK）]

篇（4）

【Abstract】 Objective Observe the effects on TNFα and ET1 expression in renal tissues of rats with mesangial proliferative glomerulonephritis(MsPGN) by Chinese herbs with functions of both the heatclearing and detoxification(HD，Qingre Jiedu)，and the removing of blood stasis and channel obstruction(RBSCO，Huayu Tongluo)，or each of them，in order to explore mechanism of the Chinese herbs.Methods Male SD rats were included as the study object.The rat models of MsPGN were made by taking orally and timecontrolled vein injecting boving serum albumin(BSA)，and vein injecting staphylococcus enterotoxin B(SEB)，and spot of pision of hypodermic injecting complete Freund's adjuvant and not complete Freund's adjuvant.The proliferation of glomerular mesangial cell(MC) and glomerular extracellular matrix(ECM) was studied by light microscope on rat models of MsPGN，who were treated by combined HD with RBSCO，and by HD，or by RBSCO，respectively.TNFα and ET1 expression in renal tissues was detected by immunohistochemical method，and quantitative analysis was made.Results In the successful mesangial proliferative nephritis models，glomerular mesangial proliferation was mild to moderate，and TNFα and ET1 expression in renal tissues increased significantly(P

【Keywords】 MsPGN/The therapy of TCM; Mesangial proliferative; TNFα; ET1; Rat; Animal，experiment

系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis，MsPGN)是国内儿童肾小球疾病最常见的病理类型之一[1]。近年来，从毒邪、瘀血角度论治MsPGN取得一定的进展[2]，本文对临床中毒瘀伤络型儿童肾炎常用的清热解毒、化瘀通络方药进行研究，探讨全方及其拆方对MsPGN模型大鼠肾组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNFα)及内皮素1(endothelin，ET1)水平的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物 普通级雄性SD大鼠40只，体质量(100±20)g。购于河南省实验动物中心，批号：20080910，在河南中医学院动物实验中心饲养。

1.2 试剂与药品 葡萄球菌肠毒素B(北京军事科学院微生物研究所，批号：080912);牛血清白蛋白(上海化学试剂公司分装厂，批号：20060112);完全弗氏佐剂、不完全弗氏佐剂(SIGMA公司，批号：107K8618，068K8761);TNFα，ET1免疫组织化学试剂盒(博士德生物技术有限公司，批号：200801228，200801228)。清热解毒、化瘀通络全方组由黄芩、连翘、牛蒡子、生地、赤芍、川芎等组成(江阴天江药业有限公司，批号：0808118);清热解毒组药物有黄芩、连翘、牛蒡子等;化瘀通络组药物有生地、赤芍、川芎等。

1.3 实验仪器 超薄切片机(德国，LEICA RM2245型);光学显微镜(OlympusCX441型);病理图像系统(同济医科大学千屏影像公司，HPIAS1000)。

1.4 实验方法

1.4.1 动物分组 实验动物适应性喂养1周，饮食、精神状态正常，选取尿蛋白定性和尿红细胞均为阴性者作为研究对象，40只大鼠按随机数字表法分为5组：空白组、模型组、全方组、清热解毒组、化瘀通络组，每组8只。

1.4.2 MsPGN模型大鼠制备 参照刘震等[3]报道的方法加以改进，实验共8周，自实验的第1天起，以牛血清白蛋白20 mg(配成水溶液)隔日灌胃1次，直至实验结束。实验第1天经皮下分点注射完全弗氏佐剂0.2 mL(含牛血清白蛋白2 mg)，实验第8天经皮下分点注射不完全弗氏佐剂0.2 mL(含牛血清白蛋白2 mg);实验第8天和第15天分别从尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B 0.4 mg/kg(配成水溶液)各1次。

1.4.3 给药方法 空白组：正常饲养并给予相等剂量的生理盐水灌胃;模型组：除造模外给予和观察组相等剂量的生理盐水灌胃;全方组、清热解毒组、化瘀通络组分别按生药34.00，12.50，20.75 g/(kg·d)配成水溶液灌胃给药，每日1次。以上各组均自由饮食，各观察组从造模第1天起给药(剂量按照成人用量的15倍换算)，直至实验结束，共8周。

1.4.4 实验方法 实验第8周末，麻醉后处死大鼠，迅速取双侧肾组织，常规10%甲醛固定，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，浸石蜡，石蜡包埋后切成2～3 μm厚的切片，分别进行苏木精伊红(HE)染色，观察肾组织形态学变化;肾组织TNFα，ET1免疫组织化学测定，采用HPIAS1000病理图像分析系统分析免疫组织化学切片。在400倍光镜下测量每个肾小球中着色的系膜基质的面积及整个肾小球的面积，以二者的比值表示该种成分在肾小球系膜基质中的相对含量，每个标本取6个肾小球取平均值。

1.5 观察指标 光学显微镜下观察HE染色大鼠肾组织形态学变化;免疫组织化学检测大鼠肾组织TNFα，ET1在肾小球的表达。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理，计量资料用±s表示，组间差异性比较采用单因素方差分析，方差齐时用LSD法，方差不齐时用DunnettT3检验。P

2 结果

2.1 实验大鼠的一般情况 模型大鼠于造模后均有不同程度的精神不振、饮食减少、皮毛蓬乱，部分出现腹泻，但能于2～3 d自行缓解。5只大鼠死亡，模型组大鼠死亡2只，全方组、清热解毒组、化瘀通络组各死亡1只。其中全方组死亡大鼠为灌胃不当致死，其他均为严重腹泻致死。

2.2 清热解毒、化瘀通络全方及其拆方对大鼠肾脏病理的影响

2.2.1 大鼠肾组织病理 光镜下HE染色见模型组肾小球系膜组织增生，以肾小球系膜细胞及细胞外基质中度增生为主。增生的系膜宽度超过毛细血管的直径，部分肾小球球囊变窄，毛细血管管腔呈轻度的挤压现象。部分大鼠系膜增生程度较轻。肾小球基底膜正常，肾间质血管周围有炎性细胞浸润;全方组肾小球结构多为正常，部分大鼠肾小球呈轻度系膜组织增生，以肾小球系膜细胞增生为主，增生的系膜宽度不超过毛细血管的直径，毛细血管管腔未见到挤压现象。两个拆方组肾小球呈轻、中度系膜增生;部分大鼠增生的系膜宽度超过毛细血管的直径，毛细血管管腔呈轻重不等的挤压现象。

2.2.2 免疫组织化学测定大鼠肾组织TNFα，ET1在肾小球的表达 TNFα，ET1阳性反应物呈棕黄色颗粒，病理图像分析，依颗粒多少及染色深浅判定阳性强度。TNFα于空白组肾小球中呈弱阳性。模型组切片中阳性明显，阳性颗粒见于肾小球系膜区，且阳性染色强度与HE染色显示的病变程度一致。ET1分布于各组大鼠肾组织中，在空白组大鼠肾组织中均呈弥漫分布，染色较浅，为弱阳性，较均匀一致;模型组的ET1阳性表达明显增强，血管平滑肌细胞、肾小球内皮细胞和肾小球系膜细胞均呈强阳性，部分刷状缘阳性反应颗粒密集呈腔缘性分布。各组大鼠肾组织TNFα和ET1在肾小球的表达结果见表1。表1 各组大鼠肾组织TNFα，ET1水平的比较(±s，%)注：与空白组比较，aP

由表1可知，各造模组肾小球TNFα表达水平均有显著增高(P

3 讨论

TNFα为一种公认的最重要的炎症细胞因子，ET与肾小球系膜细胞分裂、增生有关，二者在MsPGN的发病机制和病变过程中起着极其重要的作用[4]。TNFα与肾炎发病关系密切，在发病机制中作为重要递质起作用，TNFα是炎症介质连锁反应中启动最早的因子[5]，还可引起肾小球内皮细胞表达促凝血因子、黏附分子，促进肾小球系膜细胞、内皮细胞及血管平滑肌细胞增生，使肾小球基底膜通透性增加。其对肾小球的损害主要通过影响肾小球血流动力学、凝血纤溶平衡及炎性细胞向肾小球浸润完成[6]。研究发现，免疫复合物沉积等多种因素作用肾小球系膜细胞，刺激其分裂增生，合成TNFα。在病变早期由于刺激因素弱，肾小球系膜细胞的增生程度及TNFα的产生量都较少，随着病情的恶化及刺激因素的增多，肾小球系膜细胞不断增生，合成TNFα的功能亦增强，使TNFα水平增高[7]。ET1对肾脏血流动力学的影响引起肾脏血管强烈收缩，肾血流量减少，肾小球滤过率下降，从而加重肾损害引起高血压[8];ET1促进肾小球系膜细胞和细胞外基质增生和聚积：ET通过自分泌和旁分泌的方式介导多种细胞因子而促进肾小球系膜细胞增生和细胞外基质形成。在MsPGN中，ET1可刺激肾小球系膜细胞的DNA合成，上调肾小球系膜细胞表达TNFα、血管细胞黏附分子1和细胞间黏附分子1，促使肾小球系膜细胞增生。当受到多种炎症损害时，肾小球系膜细胞、肾血管内皮细胞乃至上皮细胞均增加ET1表达及分泌。肾小球损伤时，多种相关细胞因子反应性增高，促进肾小球系膜细胞释放ET1增加[9]。

中医古籍中虽无MsPGN的名称，但从MsPGN发病过程和临床表现分析，本病可属于中医“尿血”“水肿”等范畴。多数学者认为本虚标实、虚实夹杂是本病的病机。《内经》曰：“邪之所凑，其气必虚”“正气存内，邪不可干”。因此，MsPGN是在脏腑亏虚，正气不足的基础上，遭受外邪或内伤因素，导致脏腑功能损伤，病理产物生成，产生本虚标实的病机特点。但临床中尚有部分患儿，病初以风为先导从口鼻而入，客于咽喉;病程中常因外感风热、热毒侵袭，血尿、蛋白尿反复出现或经久不消，单纯益气养阴、健脾补肾不能减轻症状。根据祖国医学理论，结合多年临床经验，此类患儿病初常因热毒客于咽喉，侵犯于肺，因肺为水之上源，毒邪犯肺，上源不清，水道不利，则膀胱水府不净，热伤血络而尿血;蛋白为人体精微物质，“肾为封藏之本”，肾络损伤，精微外泄而见蛋白尿。故重视解毒清上，化瘀通络，从祛邪论治。

正常情况下肾组织TNFα，ET1表达较少，而造模后模型组和各观察组均有增高，证明TNFα和ET1参与了MsPGN的发生;在降低肾组织TNFα表达方面，清热解毒、化瘀通络全方组肾组织TNFα相对含量较模型组显著减少(P

上述结果表明，肾小球炎症反应时，虽然活血化瘀药有一定的抗炎作用，但其力不及清热解毒药力强，提示清除炎症介质和炎症反应的必要性，推测清热解毒药物能提高化瘀通络药的效果;而在抑制异常增高的ET1环节，化瘀通络药物优于清热解毒方药，两者合方从不同环节作用，起到良好的治疗效果，进一步证明了全方组优于拆方组。本实验仅从一个侧面探讨清热解毒、化瘀通络方对MsPGN大鼠的可能作用环节，详细机制有待进一步研究。

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篇（5）

Effects and mechanisms of UCG ameliorating renal interstitial fibrosis by

regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in renal failure rats

WU Wei1，2， HUANG Yanru 3， WAN Yigang2，4 *， YANG Haiming2， MAO Zhimin1， YANG Jingjing1， SHI Ge1， SUN Wei4 *

（1 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital Clinical College of

Traditional Chinese and Western Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210008， China；

2 Department of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Drum Tower Hospital， the Affiliated

Hospital of Nanjing University Medical School， Nanjing 210008， China；3 Division of Molecular

Signaling， Department of Advanced Biomedical Research， Interdisciplinary Graduate School of

Medicine and Engineering， University of Yamanashi， Yamanashi 4093898， Japan；

4 Research Institute of Kidney Disease， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210029， China）

[Abstract] This study was aimed to demonstrate preliminarily the effects and mechanisms of uremic clearance granule （UCG） ameliorating renal interstitial fibrosis （RIF） by regulating transforming growth factor （TGF）β1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo Fifteen rats were randomly divided into 3 groups：the normal group，the model group and the UCG group The rats with renal failure were induced by intragastric administration of adenine and unilateral ureteral obstruction （UUO） After modeling，the rats in the UCG group and in the other groups were intervened by intragastric administration of UCG and distilled water respectively during 3 weeks The body weight and 24 h urinary protein excretion （Upro） in all rats were tested after drug administration All rats were killed after drug administration for 3 weeks，blood and kidneys were collected and weighted，kidney appearance and renal morphological characteristics were observed In addition，serum biochemical indices and the protein expressions of TGFβ1，SnoN，phosphorylated Smad2/3 （pSmad2/3） and Smad7 in the kidney were evaluated respectively The results indicated that，after the intervention of UCG，the general state of health，kidney appearance，serum creatinine （Scr），blood urea nitrogen （BUN），uric acid （UA），albumin （Alb），Upro and renal morphological change in model rats were improved in different degrees，respectively Moreover，UCG downregulated the protein expressions of TGFβ1 and pSmad2/3，and upregulated the protein expressions of SnoN and Smad7 in the kidney In conclusion，UCG reduces extracellular matrix （ECM） synthesis and delays the progression of renal failure via possibly multitargeting at regulating TGFβ1/SnoN/Smads signaling pathway in vivo

[Key words] uremic clearance granule； renal failure； renal interstitial fibrosis； SnoN； transforming growth factorβ1/Smads signaling pathway

doi：10.4268/cjcmm20161220

肾衰竭是各种慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）发展至终末期肾病的最终转归[1]。无论何种病因，在肾衰竭进展过程中，肾组织损伤都有其共同的病理基础，也就是肾纤维化，其中，肾间质纤维化程度与肾衰竭进展速度密切相关[2]。肾间质纤维化（renal interstitial fibrosis，RIF）主要表现为肾小管萎缩和管周毛细血管网匮乏、肾间质炎症细胞浸润、肌成纤维细胞活化和增生以及细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度合成和异常沉积[34]。研究表明[56]，RIF典型的组织形态特征就是ECM合成和降解的失衡，而这一失衡的过程与致纤维化因子――转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1及其Smads信号通路密切相关。因此，抑制TGFβ1表达，调控TGFβ1/Smads信号通路活性，减少ECM合成等手段已成为国内外延缓肾衰竭进展的常规措施。

尿毒清颗粒（uremic clearance granule，UCG）是临床上治疗慢性肾衰竭（chronic renal failure，CRF）的常用中药复方制剂，具有健脾利湿、通腑降浊、活血化瘀等功效[7]。国内的临床研究表明，UCG可以改善CRF患者肾功能，延缓其进入肾替代治疗的时间[7]。笔者所属团队的前期研究显示，UCG改善肾功能的作用与其调节肾组织TGFβ1/Smads信号通路中关键信号分子表达而干预ECM失衡有关[8]。在RIF形成过程中，尽管致纤维化因子TGFβ1发挥着关键作用，但是，TGFβ1本身也是一个重要的抗炎因子，对于人类而言，TGFβ1的长期抑制可能会引发炎症等不利后果；对于鼠类动物模型，TGFβ1的缺乏直接会导致炎症相关性死亡[9]。因此，单纯地抑制TGFβ1表达并不是治疗RIF的理想方法。最近的研究表明，TGFβ1及其下游的Smads信号通路存在受体前后多个环节的负反馈调节机制，其中，Ski相关蛋白（Skirelated novel protein，SnoN）作为转录共抑制因子可以结合到激活的Smads复合物上而形成转录失活复合物，抑制TGFβ1靶基因的转录，负向调控TGFβ1表达，最终，影响脏器纤维化的形成和发展[1012]。据报道[13]，在糖尿病大鼠肾小管上皮细胞中的SnoN表达减少，Smad2/3磷酸化水平和TGFβ1表达水平增高，RIF明显加剧；而对于同样由链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病模型鼠，黄连素可以调控TGFβ1/SnoN/Smad信号通路的动态平衡，使肾组织中SnoN和Smad7蛋白表达增加，TGFβ1和Smad2/3蛋白表达减少[14]。据此，笔者推测，UCG改善RIF的作用还可能与Smads负性调节因子SnoN有关。基于大鼠肾衰竭模型，笔者试图从新的角度初步阐明UCG在体内调控TGFβ1/SnoN/Smads信号通路而改善RIF的作用和机制。

1 材料

11 动物

15只8周龄左右的雄性Sprague Dawley（SD）大鼠（SPF）购自总院动物中心（批号SLXK201112），饲养于南京大学医学院附属鼓楼医院（简称鼓楼医院）动物实验中心，所有大鼠均喂予标准饲料，并自由饮水，大鼠购回后适应性饲养1周。

12 药物制备

腺嘌呤（adenine）购自Sigma公司，将腺嘌呤（1 g）溶解于50 mL牛奶中，配制成20 g・L-1的腺嘌呤悬浊液。UCG购自广州康臣药业有限公司（批准文号Z10970122），将UCG（15 g）溶解于50 mL蒸馏水中，配制成30 g・L-1的UCG悬浊液。

13 试剂

全蛋白提取试剂盒，二喹啉甲酸（bicinchoninic acid，BCA）蛋白浓度测定试剂盒，蛋白相对分子质量标记物均购自凯基公司；蛋白上样缓冲液购自碧云天公司；脱脂奶粉购自伊利公司；聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜，辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）显色液均购自Millipore公司；兔抗大鼠SnoN多克隆抗体，兔抗大鼠TGFβ1多克隆抗体均购自Abcam公司；兔抗大鼠Smad7单克隆抗体，兔抗大鼠磷酸化Smad2/3（phosphorylated Smad2/3，pSmad2/3）单克隆抗体均购自Santa Cruz公司；小鼠抗大鼠甘油醛磷酸脱氢酶（glyceraldehyde3phosphate dihydrogenase，GAPDH）单克隆抗体以及辣根过氧化物酶（horse radish peroxidase，HRP）标记的山羊抗兔IgG抗体均购自Bioworld公司。

2 方法

21 模型制作方法

采用腺嘌呤灌胃联合单侧输尿管结扎术（unilateral ureteral obstruction，UUO）的方法建立大鼠肾衰竭模型。在实验开始的第1～14天进行腺嘌呤（150 mg・kg-1）灌胃；第15天，行左侧输尿管结扎手术。腹腔注射氯胺酮和地西泮等体积混合液（3 mg・kg-1），麻醉后，将大鼠固定于手术板上，取仰卧位，常规消毒，左腹部切口1～15 cm，逐层切开皮肤、肌肉，暴露左肾，钝性分离肾周脂肪，沿肾门部位寻找输尿管，在输尿管上、下段结扎，并于中间处剪断；分层缝合切口，予青霉素钠（20万U/只）腹腔注射，连续3 d。正常组大鼠不予任何干预。

22 分组和给药方法

将15只大鼠按随机数字表分为3组：正常组、模型组、尿毒清组，每组各5只。UCG的临床治疗量[7]为30 g・d-1，按动物标准换算公式，大鼠的有效量相当于每天5 g・kg-1。尿毒清组大鼠于术后第2天开始予UCG灌胃，正常组和模型组大鼠同时给予蒸馏水2 mL灌胃，每日1次，连续3周。各组大鼠自给药开始计时，第3周末，经腹腔注射氯胺酮麻醉，心脏穿刺处死，采集血液样本和肾组织而进行各项指标的检测。

23 观察指标及检测方法

231 一般情况 每天观察各组大鼠精神、饮食、饮水、皮毛色泽以及活动情况等；药物和蒸馏水干预前后，每周称量大鼠体重。

232 尿液、血清生化指标 药物干预后第3周末，分e将各组大鼠放入金属代谢笼，禁食，自由饮水，收集24 h尿液，倍比稀释后，采用考马斯亮蓝法测定24 h尿蛋白排泄量（urinary protein excretion，Upro）。次日，在氯胺酮麻醉状态下解剖大鼠胸腔，经心脏采血。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清生化指标，包括血清肌酐（serum creatinine，Scr），血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），尿酸（uric acid，UA），白蛋白（albumin，Alb），总胆固醇（total cholesterol，TC），甘油三酯（triglyceride，TG）等。

233 肾脏组织形态特征 解剖大鼠腹腔，自肾门处摘取两侧肾脏，肾脏摘除后，分离皮髓质，并取少量肾皮质（肾脏的上极或下极）固定于10%中性甲醛内，经脱水16 h后，石蜡包埋，切片3 μm，进行过碘酸雪夫（periodic acid schiff，PAS）染色；借助光学显微镜（光镜），观察肾间质ECM沉积程度；每张切片随机选取20个肾小球，采用病理图像分析系统Imagepro plus（IPP）计算肾间质ECM相对面积（ECM /肾间质面积）。

234 肾组织TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表达 采用Western blot检测肾组织TGFβ1，SnoN，pSmad2/3，Smad7蛋白表达量。从-80 ℃冰箱中取出100 mg肾组织，用剪刀剪碎；用PBS冲洗肾组织，放入4 ℃离心机，3 000 r・min-1离心5 min，反复冲洗，再离心，共3次；弃去PBS冲洗液，向肾组织中加入含蛋白酶抑制剂、磷酸酶抑制剂和苯甲基磺酰氟（phenylmethanesulfonyl fluoride，PMSF）的总蛋白裂解液，用电动匀浆机匀浆，在冰上放置30 min，每隔3 min震荡1次，最后，再次放入4 ℃离心机，12 000 r・min-1离心30 min，取上清液（即总蛋白），少量用于BCA法测定蛋白浓度，其余按4∶1与蛋白上样缓冲液混匀，在沸水中煮10 min进行蛋白变性，于-80 ℃冰箱保存备用。提取总蛋白后，配制分离胶和浓缩胶，分别加样，在电泳槽中加满电泳缓冲液进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gelelectrophoresis，PAGESDS）。电泳完毕，取下凝胶，根据目的蛋白的位置留取相应凝胶，并将凝胶上的蛋白电转移至聚偏二氟乙烯（polyvinylidene fluoride，PVDF）膜上，用含10%脱脂奶粉的Tris buffered saline tween（TBST）缓冲液[20 mmol・L-1 Tris HCl，150 mmol・L-1 NaCl，005%聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯（Tween 20）]封闭2 h。分别向PVDF膜中加入相应的一抗[SnoN（1∶800），TGFβ1（1∶1 000），pSmad2/3（1∶800），Smad7（1∶800），GAPDH（1∶1万）]，室温孵育4 h，用TBST缓冲液洗涤约1 h。分别加入二抗（HRP标记的山羊抗兔IgG抗体），室温孵育2 h，再次用TBST缓冲液洗涤约1 h。取出PVDF膜，将HRP显色液均匀地涂在PVDF膜上，在暗室曝光，定影。用Quantity one 411软件进行光密度分析，结果分别与GAPDH光密度相对照，其比值表示蛋白相对表达量。

235 统计学分析 实验数据采用±s表示。组间比较在进行方差齐性检验后采用单因素方差分析，P

3 结果

31 UCG对模型鼠一般情况、体重的影响

模型组和尿毒清组大鼠均出现明显的精神萎靡，活动度下降，食欲不振，轻度腹泻，毛发枯暗而杂乱等情况，其中，模型组大鼠最为明显，经UCG干预后，上述情况均有所改善。自术后（造模后0周）开始，模型组大鼠体重增长缓慢，经UCG干预后，体重有所上升，与模型组大鼠比较，其差异有统计学意义（P

32 UCG对模型鼠尿、血清生化指标的影响

在造模后第3周末，模型组、尿毒清组大鼠Upro，Scr，BUN，UA均有所升高，与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P

33 UCG对模型鼠肾脏组织形态的影响

经光镜观察，正常组大鼠肾小球毛细血管襻开放良好，肾小管上皮细胞排列整齐，未见肾间质ECM增宽和明显的炎性细胞浸润（图1 A）；模型组大鼠肾小管上皮细胞排列紊乱，肾小管萎缩、塌陷，大量炎症细胞浸润，肾间质内ECM面积增多（图1 B），与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P

34 UCG对肾组织pSmad2/3和Smad7蛋白表达的影响

在造模后第3周末，模型组大鼠肾组织pSmad2/3蛋白表达水平明显上调，与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P

35 UCG对肾组织TGFβ1和SnoN蛋白表达的影响

在造模后第3周末，模型组大鼠肾组织TGFβ1蛋白表达水平明显上调，与正常组大鼠比较，其差异有统计学意义（P

4 讨论

腺嘌呤在体内通过黄嘌呤氧化酶的作用生成衰竭。腺嘌呤致病起于“炎症”，其最终的肾小管/间质病变特征与人类肾衰竭颇为相似[15]。然而，值得注意的是，腺嘌呤引起的肾功能减退是可逆的。笔者发现，如果腺嘌呤给药时间小于4周，肾小管/间质损伤和肾功能指标是可以自行恢复至正常水平的，这一点，与国外同类研究的结论相似[16]。为了模拟人类CRF的病变过程，笔者采用腺嘌呤灌胃联合UUO的方法而建立肾衰竭模型。结果显示，在造模后的第5周末，模型鼠肾脏肿大，苍白而缺血，肾盂高度扩张，肾皮质变薄；肾间质出现明显的纤维化病理特征，包括肾小管上皮细胞排列紊乱，肾间质出现明显的ECM增宽，ECM及胶原所占面积呈弥漫性增加，肾小管萎缩、塌陷，大量炎症细胞浸润等；肾功能指标也相应上升，其中，Scr达（13214±945）μmol・L-1，BUN达（2383±452） mmol・L-1，UA达（15414±1779） μmol・L-1。尽管模型鼠的造模时间不够长，但是，其典型的肾小管/间质病变特征和稳定的生化指标可以模拟人类早、中期阶段的CRF。因此，笔者认为，腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型可以用于CRF药效和药理学研究。

临床上，反映肾脏排泄功能的经典指标是Scr，BUN以及UA。笔者发现，UCG给药3周后，肾衰竭模型鼠Scr，BUN和UA明显下降，同样，在肾脏组织形态特征方面，RIF的病理改变也得到相应的改善。这些结果再次印证了UCG是治疗CRF的有效药物。然而，UCG在体内是直接促进氮质代谢产物的排泄？还是作用于RIF的形成和发展而间接改善肾功能？迄今为止，其机制不是很清楚。笔者所属团队的前期研究表明，对于腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型鼠，UCG在体内的作用靶点是调控ECM降解的关键酶――基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）[8]。尽管如此，UCG作为多成分的中药复方制剂，它对经典的TGFβ1/Smads信号通路中的关键信号分子――pSmad2/3和Smad7蛋白表达的调节作用也是不容忽略的。笔者发现，经UCG干预后，肾衰竭模型鼠肾组织TGFβ1和pSmad2/3蛋白表达下调，TGFβ1/Smad信号通路的信号转导途径被阻断；另一方面，UCG促进Smad7蛋白表达上调，而Smad7本身又是可以阻止Smad2和Smad3磷酸化的。因此，UCG调控TGFβ1/Smads信号通路而干预RIF是其间接改善肾功能的证据之一。值得注意的是，尽管UCG由10余种单味中药（大黄、黄芪、白术、茯苓、制何首乌、川芎、丹参、、姜半夏、甘草等）组成，而且，含有异黄酮、大黄素、黄芪甲苷、芍药苷、丹酚酸A等多种单体[7]，但是，Smads信号通路中的关键信号分子――pSmad2/3和Smad7都能呈双向性而受之影响，在不能使用体内特异性信号阻断剂加以佐证的前提下，笔者不禁想到，既然Smads信号通路的上游是有负性调控因子SnoN存在的，那么，UCG改善肾衰竭模型鼠RIF的作用是否与其有关呢？

研究表明[17]，原癌基因cski/sno编码的白SnoN是TGFβ1/Smads信号通路的负性调控因子，通过与Smads蛋白相互作用来抑制TGFβ1靶基因的转录，从而，负向调节TGFβ1/Smads信号通路的活性。据报道[18]，在UUO诱导的RIF模型中，TGFβ1的表达水平进行性增加，SnoN蛋白水平进行性减少，在造模后的第14天，SnoN减少了约90%，此时，模型鼠RIF最为严重。国内学者发现，对于相同的UUO大鼠模型，模型鼠出现肾小管萎缩，管腔扩张，肾间质大量胶原纤维沉积，肾间质明显增宽等典型的RIF病理特征；肾组织中TGFβ1含量显著增加，SnoN蛋白表达水平显著下调，而川芎嗪可以降低模型鼠肾组织中TGFβ1含量，恢复Smads负性调控因子SnoN蛋白表达水平[19]。笔者的研究结果显示，在腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型中，TGFβ1与SnoN的蛋白表达水平的确呈反向变化，pSmad2/3和Smad7的表达水平也有随之明显变化，这种变化与模型鼠肾组织RIF有紧密联系；UCG在体内反向调节了模型鼠肾组织TGFβ1和SnoN蛋白表达水平，其下游的pSmad2/3蛋白表达水平也得到相应的改善。因此，笔者有理由相信，UCG可能在体内多靶点地干预了TGFβ1，SnoN，pSmad2/3以及Smad7等关键信号分子表达而负向调节TGFβ1/Smads信号通路的活性。

总之，UCG可能在体内多靶点地调控TGFβ1/SnoN/Smad信号通路，从而减少ECM合成，延缓肾衰竭进展。当然，对于腺嘌呤灌胃联合UUO诱导的肾衰竭模型，笔者只是发现UCG的作用和机制与TGFβ1/SnoN/Smad信号通路有关，但是，其治疗靶点究竟是哪些信号分子，其调节机制是影响信号分子本身的活性，还是干预信号分子之间的结合？这些问题还没有明确答案。

[致谢] 本课题得到南京大学医学院附属鼓楼医院检验科罗浔阳副主任技师和科技处张乐助理研究员的帮助和指导。

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篇（6）

一、总则

（一）小学教育是培养“四有”新人的基础教育，德育是这项基础教育的重要组成部分。德育工作对我国现在和未来的社会风貌、民族精神有着决定性的影响。因此，它在整个教育体系中具有十分重要的战略地位。

（二）德育工作必须坚持正确的政治方向；热爱学生，了解学生；加强针对性；坚持正面教育；把提高道德意识和指导行为训练结合起来；把集体教育同个别教育结合起来，做到言传身教，为人师表；保持教育的连续性和一致性。

（三）学校加强实施过程的管理。

1、结合本校、本年段、本班实际制订长期规划与短期计划，将《纲要》的教育内容和要求进行分解，使之成为适合不同年段，各有侧重的系列，并可补充一些乡土教育内容。

2、学校成立德育工作领导小组，设立德育处，组织各年段实施德育工作并进行分类指导，确定专人负责，把重点放在端正教育思想，培训骨干，提高班主任工作水平，总结交流经验等方面。

3、列入评估学校、班级、师生的重要内容，作为评先进、教师晋级、评职的重要条件之一。

4、结合德育工作的实施，积极开展德育科学实验和理论研究，努力探索新时期德育工作的特点和规律。

5、广辟德育渠道，协调好学校、家庭、社会之间的关系，共同抓好德育工作。

二、任务

为提高整个中华民族的思想道德素质，培养学生初步具有爱祖国、爱人民、爱劳动、爱科学、爱社会主义的思想卢感情和良好品德；遵守社会公德的意识和文明行为习惯；良好的意志、品格和活泼开朗的性格；自己管理自己，帮助别人，为集体服务和辨别是非的能力，为使他们成为有理想、有道德、有文化、有纪律的社会主义公民，打下初步的思想道德基础。

三、内容

主要是向学生进行以“五爱”为基本内容的社会公德教育和有关的社会常识教育（生活常识、浅显的政治常识以及同小学生有关的法律常识），着重教育学生心中有他人，心中有集体，心中有人民，心中有祖国；着重培养学生初步养成良好的道德品质和文明行为习惯。

四、过程：

（一）德育过程是培养学生知、情、意、行的过程。在德育过程中，对学生要晓之以理、动之以情、导之以行、持之以恒。而这四者对每个学生来说发展又是不平衡的，这就要抓薄弱环节，抓因材施教，兼顾其他方面，从而促进学生思想、品德的全面成长。

（二）德育过程也是促进学生思想矛盾发展的过程。在德育过程中，对学生要注意长善救失，因势利导，重视和发挥学生自身在德育中的主观能动作用。

五、方法：

（一）思想品德课和其他学科的教学活动、班会、校会和日常教育活动，少先队的组织活动以及科技、文娱、体育、公益劳动等课外、校外活动和家庭、社会教育，都是开展学生德育工作的重要途径。

学校建立制度，统筹安排，切实保证上述活动的有效开展，防止互相冲击、争时间、抢阵地的现象发生。各科教学活动应严格按国家教育部颁布的教学计划进行，不要挤占学生德育活动的时间和阵地。

（二）德育工作必须讲究方法，并注意在实践中加以改革和创新。

第二节学习管理条例

一、学生计划管理

1、小学中、高年级学生要在老师和家长的指导下制定简单的、切实可行的《学习计划》。

2、复习考试阶段尤其要妥善安排，做到考前不过份紧张，考后不马虎放松。

3、学期学习计划必须在开学的第二周制订好，并抄写一式二份，一份交班主任检查与督促，一份留给自己执行与自查。

二、课外复习管理

1、在认真复习当天功课的基础上独立完成老师布置的作业后，应根据老师教学进度的安排，提前一天或数天预习新课，遇有疑难问题，应先思考，并作出标记，然后带问题去听课，以提高听课效率。

2、当天的功课和作业，如有不懂的地方，应及时向老师或别人请教。

3、阅读有关的参考资料，或进行观察、调查、实验。

4、期末考试前，应根据课本、笔记本、作业本进行系统复习，使所学知识得到整理、巩固和灵活运用，尚未掌握的内容，要主动请老师辅导。

5、当天复习完功课和写完作业后，应清理好书包，为第二天上学做好准备。

三、课堂学习管理

1、学生进入教室，要求服装整洁，仪表端庄，不准穿背心、内短裤、胸衣、拖鞋等。

2、预备铃响后，必须迅速、安静地进教室入座，做好思想上、学习用具上的准备。

3、上课铃响，班长喊起立后，必须静、齐、快地起立向老师问好致敬，待老师还礼毕，才能坐下。

4、如迟到，须在教室门外立正报告，待老师允许后，方可进教室。

5、保持正确的坐姿，用心听课，开动脑筋，积极参加老师组强的听、说、读、写等活动，不看非本节课的书籍，努力掌握教师的讲课内容。

6、多质疑、勤研讨，敢于提总题，勇于开拓思路，发表自己的见解，但发言要先举手，回答问题时要起立，老师不叫议论时不议论，不打断别人的发言。

7、做好听课笔记，内容要点，典型例题，思考提示及疑难问题等，都要做简明的记录。

8、自习课必须保持教室安静，不得擅自下位，随便进出，不得谈笑或大声讨论问题，更不允许进行文娱活动。

9、下一步课铃响，须待老师离开教室后（如有老师听课，须待听课老师离开教室后），学生方可离开教室。

四、课内外作业管理

1、各科作业本，必须保持整洁美观，不得在作业本上乱涂画或写与作业无关的文字。

2、各科作业，必须在题前和第一行正中写明“第×课××或练习×。”方格本一字一格，一个标点符号一格（省略号、破折号应占两格）。横行簿标点符号也应占一定的位置。字迹必须端正、清楚、整齐，注意不用错别字，不用不规范的字。

3、作业书写靠边空出半厘米，做到节、款、项分明。分段时，空两格书写。每次作业之间，应留出一定的空隙，以便分清眉目，但在换页时可不留空行。

4、及时认真地完成老师布置的家庭作业，不会做的要向别人请教，不抄袭作业，不请人作业，因病、事假而拖欠的作业要补做，抄袭和书写马虎的作业要重做。

5、作业量符合上级规定的标准。

6、及时订正作业中的差错，找出原因，避免重犯。

五、考试管理

1、改革考试形式，实行考试考查相结合的评价办法。

2、听从监考老师的指导，严肃认真参加考试。

3、考前准备充分，按时进入试场，按规定入座，迟到半小时者取消考试资格。

4、进入试场只准携带必需的文具用品。不准携带任何书籍、笔记、纸条。

5、答卷前，必须先在试卷指定的地方正确清楚地写上班级、姓名等。

6、签卷字迹要清楚，用蓝色或黑色墨水的钢笔书写，也可用蓝油或黑油圆珠笔书写。

7、卷面不清，可举手询问，不得私下谈论、喧哗。

8、考试进行半小时后方可交卷，交卷后应远离试场，不得在试场周围逗留和交谈。考试终场时间一到，应立即停止答卷，并有秩序地离开试场，一律不得将试卷带出试场。

9、端正考试态度，诚实、守纪，不搞任何形式的舞弊，努力考出最佳水平。

10、如有违反考试规则者，根据情节轻重分别给予口头批评，扣分、取消考试成绩等处理，直至纪律处分。

11、成绩评定实行等级制：即优秀、良好、及格、待及格。

12、考试后要认真进行自我分析，总结学习中的经验与不足，并修订好下阶段的学习计划。

第三节学生管理办法

一、入学

（一）一年级，招收年满六周岁半以上，户口在本学区的儿童入学。

（二）新生一律凭本学区户口和房证、接种卡报到，由学校填写学籍登记表，建立学籍档案或学籍卡片。

（三）依法招生。对符合条件未入学的学生，学校尽力做好其家长工作，及时让家长送孩子入学；对无正当理由又不送孩子上学者，学校有权依法向上反映。

（四）凡无本学区户口和房产证的新生，作借读生处理，具体入学条件按上级有关精神办。

二、休学、复学

（一）学生在校期间，因严格疾病或其他特殊原因，需要请假达三个月以上的准予休学。休学期限为一年。一年后，仍不能到学校学习的可再延期休学一年。

（二）学生休学，须持医院或有关单位证明，由学生家长申请并经班主任签署意见，或教导处审批，校长同意后，记入学生学籍卡片或登记表中，再发给休学证书。

（三）学生复学，须由学生家长提出书面申请并缴验休学证明书，因病休学的还要持医院证明，经学校审查，准予复学。复学时，原则上编入学时相衔接的年级学习。

三、转学

（一）因父母调动工作而需转入本学区的，事先必须本校办理接收证。学校不得擅自接受转学手续不齐全的学生入学。

（二）凡要求转到外校学习的本校学生，必须向教导处提出局面申请，说明缘由，经批准后才能到外校办理接收证。待学生持有外校的接收证后，学校方可签发转学证明，并将学籍卡交给该生。要求保留学籍处出借读的学生，由家长申请，教务处备案，每年交纳政府部门规定的集资款。

（三）转学工作一般在学期结束后或开学前办理。毕业班的学生，除特殊情况外，一般不予转学。

（四）本学区邻近学校一般不存在转学问题，情况十分特殊的，可酌情考虑。

（五）转入的学生在办理注册手续时，必须持我校接收证和原校开出的转学证及发放的成绩通知单；如持有原校交纳杂费的收据，学校不再收取其杂费。

（六）凡无正当理由要求转入我校学习的学生，视校情由校长决定是否接收；一旦接收作借读生处理，具体转学条件按上级有关精神办。

四、退学

（一）学生在校期间，一般不准退学，对少数确有下列原因之一的，可以考虑办理退学手续；

1、因病休学两年以上，经医院证明，短期内治疗不能痊愈者。

2、因生理发育不全，或因患各种疾病，致有显著痴、呆、傻、丧失学习能力者。此条一般指下述三种情况：一是身体发育畸形，年龄在16周岁以上，学生家长和学生本人要求退学者；二是因患流行性脑脊髓膜炎或乙型脑炎及明显痴呆、傻者，严重的癫痫病者，麻疯病者；三是高度近视（1200度）者，严重红斑狼疮病者等。

3、因家庭情况突然变化，出现严重的特殊的困难而需要负担家庭生活，无法坚持学习者。此一般指以下两种情况：一是父母双方一方因故病残长期不能工作，致使全家生活水平极低者；二是无依无靠者。

4、因家庭生活极端困难，劳动部门同意安排就业者。

（二）学生退学必须办理下列手续：

学生要求退学时，提出书面报告，索取家长单位或街道居委会的证明及县团单位以上的医院诊断证明，班主任签署意见，教导处调查核实、校长签署意见，报上级教育行政部门批准后，由学校发给退学证书。退学证书经上级教育行政部门盖章后才能有效。

五、升级、留级

（一）学校取消留级

（二）跳级从严掌握。少数学生成绩确实优秀而要求跳级，经过考试，达到上一年水平的，准予跳级。跳级一个学年的，由学校批准。

六、毕业

学生学习期满，从德智体几个方面进行考核，举行毕业考试，并根据学生各科综合评定的成绩和参加补后的成绩发给毕业证书。

七、考勤制度

（一）学生必须遵守《学生守则》，必须遵守学校订立的《校规》，病事假必须持医院或家长及家长工作单位的证明；事前应办理请假手续，征得班主任同意后，方能离开。学生请假期满，因故不能返校者，应当续假，不办理续假手续而超假者，作旷课论处。

（二）每个教学班要设立学生考勤簿，由教师或值勤学生逐日填写。每周公布一次出勤情况，对出勤好的班级和学生，要给予表扬；对违犯考勤制度的，要进行批语教育。对经常旷课，屡教不改的学生应给予纪律处分。

（三）学生上课、自习、劳动（包括打扫卫生等公益劳动）集会、“两操”以及学校和各班组织的各项活动（包括第二课堂活动），必须按规定的时间参加，做到不迟到，不早退。

（四）批假权限：一周以内班主任批准，一周以上一月以内由教导处批准。一月以上由校长批准。学生干部一律无权批假。

八、学习成绩考核和品评定及管理办法

学生成绩考核和品德评定及管理办法参照区教委有关规定执行。

九、奖惩制度

（一）奖励

1、奖励对象。凡属本校在籍学生，符合条件者，均予以奖励。

2、奖励类别。校内奖励类别分为等级将和名次奖。等级将分一等奖、二等奖、三等奖和鼓励奖；名次奖一般分为第一名、第二名、第三名（必要时可迁当顺延）。上级及有关单位的奖励类别以奖励者规定为准。

按获将级别等级的高低、获奖名次的先后分别给予不同规格的物资鼓励。具体办法学校另行规定。

（二）处分

1、凡违反《小学生守则》、《小学生日常行为规范》及学校规章制度者，视情节轻重给予必要的处分。

2、处分方式

(1)通报批评；(2)警告；(3)严重警告；(4)记过。

3、凡受处分的学生一律记入档案并通知家长。

4、构成违法犯罪行为者，报请执法机关论处。

5、受处分的学生若能改过，即应及时取消处分。尤其对毕业班的学生，在其毕业前夕，应做出结论。

十、学生档案管理

（一）建立全校学生学籍档案（分班装订成册）。

（二）制订并保存历届学生升学成绩登记表。

（三）备有历年全校学生花名册（按班编排并有班主任的姓名。）

（四）学生转学、休学、退学、肄业等多种证件的存根（包括转、休、退学申请书及有关材料。）

（五）毕业生姓名及其去向。

（六）按规定的手续及时给新转来的插班生建立学籍卡。

（七）各班学生的评语应及时抄写在学籍卡上。

（八）历届毕业生操行评语记载表（装订成册，便于保存和查找）。

（九）全校学生干部名单。

（十）对学生奖励和处分，以及撤消处分的决定都必须随时登记在学籍卡上并备有附件。

（十一）学生的体检资料。