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药学硕士论文大全11篇

时间:2023-03-30 11:27:53

绪论:写作既是个人情感的抒发,也是对学术真理的探索,欢迎阅读由发表云整理的11篇药学硕士论文范文,希望它们能为您的写作提供参考和启发。

药学硕士论文

篇(1)

学位论文应是申请人独立完成的科研成果,对所研究的课题有新见解,表明作者具有从事科学研究、管理工作或独立担负专门技术工作的能力。

申请人同他人合作完成的论文、着作或发明、发现等,对其中确属本人独立完成的部分,可以由本人整理为学位论文,并附送该项工作主持人签署的书面意见或共同、着作的其他作者的证明信,以及合作完成的论文、着作等。

2.学位论文的撰写

学位论文的撰写应在导师指导下进行。申请人开始撰写学位论文前,应向申请专业所在院、系、所提出申请,所在院、系、所应根据申请人研究方向指定指导教师,拟定学位论文题目。指导工作应填写《同等学力人员硕士学位论文撰写工作进程表》学位论文用中文撰写,字数不得少于三万。论文应有中文和外文的摘要,中文摘要字数不得少于二千。学位论文和摘要应分别打印装订,学位论文和摘要的打印统一是16开(B5)纸,封面由学校缚一印制。申请人学位论文的撰写至迟应在通过全部考试后一年内完成。

3.论文答辩的申请

学位论文答辩的申请必须在全部课程考试通过、学位论文经指导教师审阅定稿后进行。申请答辩时应向校学位办公室提交以下材料:

①硕士学位论文答辩申请书;

③硕士学位论文及论文摘要;

③学位办公室签发的考试成绩单及全部必修课和选修课考试试卷;

④外国语水平统一考试合格证书原件及复印件;

⑤学科综合水平统一考试合格证书原件及复印件;

⑥《同等学力人员硕士学位论文撰写工作进程表》。

4.学位论文评阅

学位论文评阅人应由责任心强,学风正派,在相应学科领域学术造诣较深,近年来在科学研究中有成绩,具有副高职以上专业技术职务的专家担任,不得少于三人,其中至少有一位是我校和申请人所在单位以外的专家。申请人的指导教师不得作为论文评阅人。学位论文应在论文答辩日期二个月以前,由院、系、所送交论文评阅人。论文坪阅人应根据学位论文要求对论文是否达到硕士学位水平进行认真、细致的评阅,评阅意见必须有对论文不足之处的评语及修改要求。学位论文送交评阅人及评阅意见的传递应由申请人所在院、系、所指派专人完成。

篇(2)

药学服务就是药师利用药学专业知识向社会公众提供与药物使用相关的各类服务。药师的工作中心主要围绕“药品”;而展开,但药学发展的要求和方向希望药师的工作是“以患者为中心”;,药师直接参与临床用药。随着生活水平的提高,公众不再满足于药师为他们提供安全有效的药品,而是要求提拱有效的药物治疗。药学服务可为患者排忧解难,提拱专业性的用药服务。药学服务可发挥药师的专业特长,为安全有效的用药质量把关,促进药物治疗的安全性,减少药物不良反应的发生率。

2 药学服务的内容

首先要求提供的药品是合格的、优质的,不仅是在内在质量还是外在包装上。在提供给患者时,应保证药品在该次治疗的服用期间处于安全的有效期内;药学人员应正确指导患者合理用药要求药剂人员对所提供的药品的适应证,作用原理、作用途径、作用特点、作用强弱、使用方法、配伍禁忌、不良反应等性能均有全面的了解,为患者提供与药物使用相关的服务。药师有义务预防和解决与药物有关的问题,确保患者依从适当的用药方案。只有用心地把药学服务做好,让患者能够感受到人性化服务,才能赢得患者的信任。

3 糖尿病患者的用药教育

向糖尿病患者介绍糖尿病发病机制及其危害,糖尿病是由遗传和环境因素共同作用导致胰岛素分泌和胰岛素作用缺陷,引起碳水化合物、蛋白质、脂肪、水和电解质等的代谢紊乱,以高血糖为主要特点的代谢性疾病。糖尿病血糖控制不好时出现急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性昏迷;长期血糖控制不理想时出现大血管病变如动脉粥样硬化、冠心病、高血压、脑血管疾病、周围血管疾病等,及微血管病变,如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等。

4 口服降糖药的选择

常用的口服降糖药主要包括磺酰脲类和非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、仪-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂等。药师应熟练掌握各种降糖药的特点,针对患者具体情况选用药物。磺酰脲类及双胍类仍然是最经济的治疗药物;二甲双胍不会引起体重增加,是特别适用于肥胖患者的一线治疗药物;长效制剂格列美脲、格列齐特缓释片每日只需服用1次,可以增强患者对药物治疗的依从性;胰岛素抵抗的患者,应当选择具有胰岛素增敏效果的双胍类、胰岛素增敏剂;瑞格列奈低血糖发生率低、安全性高,控制餐后血糖明显优于磺酰脲类;阿卡波糖(拜糖平)对降低空腹及餐后血糖、HbA1C有明显疗效,有益于预防糖尿病并发症。

5 降糖药服药方法

降糖药的作用机制不同,用法也不同,如医师对服药时间及方法交代的不够详细,有可能造成患者用药依从性差,随意减少药量或间断服药。药师一定要指导患者掌握正确的服药方法,不能漏服或停药。磺脲类药物一般是餐前半小时服用,这样药物的高峰期就会和餐后血糖的高峰期同步,使降糖效果达到最佳水平;a-葡萄糖苷酶抑制药(如阿卡波糖)应饭前即刻吞服或与第一口饭咀嚼同服,主要作用是延缓葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖和血浆胰岛素浓度 ;双胍类药物(如二甲双胍)应该餐后服用,可以相应减少对胃肠道的刺激。

缓控释制剂要整片吞服或从片剂的划痕处掰开服用而不能嚼碎服用,如果服药方法不当,不但使制剂失去缓控释功能,还可因体内药物浓度骤然升高血糖而出现低血糖等不良反应。口服降糖药的给药时间决定了其药物的疗效,药物用量需要个体化,根据血糖监测情况逐步调整剂量。

6 降糖药的不良反应及注意事项

药师应根据患者所服药物及时告知用药后可能出现的不良反应,让患者心中有数,如:口服二甲双胍易出现胃部不适,但这些症状会随时问的延长而消失,对于个别不能忍受胃部不适的患者,建议使用特殊剂型如肠溶剂型或缓控释剂型;酒精能加强二甲双胍的乳酸代谢,应提醒患者使用二甲双胍时避免过量摄人酒精;服用oL.葡萄糖苷酶抑制药后易出现胃肠胀气、腹泻、腹痛等不良反应,这些不良反应是由于未吸收的oL.葡萄糖苷酶抑制药在小肠中发酵引起的;磺酰脲类的主要副作用是低血糖和体重增加,口服磺酰脲类药物并饮酒易发生戒酒硫反应。

篇(3)

 [编号] 作者. 文章题目. 期刊名, 年份, 期数, 起止页码(参《山西大学学报》).

例:[1] 王磊磊. 一种基于全景图的三维房间导航方法. 软件学报, 2002, 13, 31-35.

  [1] Lei-lei Wang, John Smith. Error Analysis of the Pure Rotation-based Self-Calibration. Chemistry Institute, 2002, 13, 31-35.

2)文献为图书时,书写格式为:

 [编号] 作者.书名.出版地,出版单位,年份,起止页码(参《山西大学学报》).

例:[1] 王磊磊. 三维房间导航方法. 上海, 上海科技出版社, 2002, 54-56.

  [1] Lei-lei Wang. Error Analysis Methods. Cambridge, Cambradge University Press, 2007, 54-56.

3)文献为其他类型成果(获奖、专利、鉴定等)时,书写格式为:

篇(4)

在第四届鲁迅文学奖评选中,朱晓军的《天使在作战》、何建明的《部长与国家》、党益民的《用胸膛行走》、王宏甲的《中国新教育风暴》和王树增的《》最后获奖。由于作家们对于题材对象的及时捕捉和深入开掘及激情的文学表现,使得这些作品都具备了一种现实、激情、厚重和动人的力量,读来使人情绪昂然、心灵震撼、见识扩大、深思绵绵,经历一次现实和历史社会生活的精神洗礼,对自己的人生会有一种新的理解与感受。优秀报告文学的品质在这些作品中得到了很好的体现,报告文学的力量也在这些作品中得到了充分的发挥。

纵观此次报告文学作品的获奖特点,评委李朝全认为,报告文学是一种不断行进中的文学样式,它的发展与时代变迁、社会生活及民族进步,与文学审美新变、受众阅读情趣口味变化等都有着相当密切的关系。第四届鲁迅文学奖报告文学获奖作品基本上可以归入主旋律范畴。五部作品全都深深印刻着作家感时忧世、爱国爱民、人文关怀的情结,体现和贯彻着报告文学作为“文学轻骑兵”积极呼应时代、参与生活、干预现实的伟大禀性。作品情节细节丰富,生动好读,感人至深,具备小说等虚构文本所难以企及的震撼人心的力量。

在谈到这5部获奖作品的各自特点时,评委会副主任李炳银说,这5部作品各有特点,朱晓军的《天使在作战》,用最热切的赞美和最犀利的笔墨对陈晓兰这位具有天使般美好心灵和勇敢扶助正义的人物,给予了发自内心的敬佩与赞美;同时,通过陈晓兰的真实打假反腐经历,表现了她惊心动魄的和医疗腐败行为作坚决斗争的情景,给予卫生医疗领域的丑陋腐败现象非常犀利的解剖和重击。作品在现实力量、战斗风格,担当精神等方面都有出色的表现,十分难得。何建明的《部长与国家》,是一部现实的历史报告,作品对独臂将军余秋里在国家能源危机的时候,被中央高层点将出任石油部部长,尔后即统帅石油大军征战不歇,最后经过艰难曲折成功开发大庆油田,为年轻的共和国注入生命活力,创造出大庆精神、铁人精神和壮丽业绩作了历史的表现和现实的解读。作家对于丰富纷繁的历史大事件的把握和对于人物情感的描绘,都十分成功,使人在感受历史社会生活的过程中有一种现实的领悟。党益民的《用胸膛行走》,是作家在38次驻守和穿越之后,以自己真实的见闻感受和深刻的体验,对驻守在川藏、青藏、新藏公路沿线和整个地区的武警交通部队官兵长期护路生活的动情描绘和文学表现。作家用一个个真实的生死故事,具体地诉说了在这个“生的艰难,死是容易的”地方,官兵们无私高尚的精神,勇敢牺牲的行为和丰富激情的内在思想情感世界,读来动人肺腑,泪水难禁,被他们的精神感情和命运紧紧的牵绕。现实的动人生活内容被作家激情的文学描述所点燃,使《用胸膛行走》成为了照亮人们精神的火把。王宏甲的《中国新教育风暴》,是在 如今依然困惑着人们的教育体制改革及教育方式方法变革的时候,用心的、生动具体的通过认真的内外搜索和冷静的理性比较研究,对于中国正在发生发展的新教育风暴衍生和开进情形的报告。在大量的有关教育观念、教育方式、教育习惯等的信息呈现、研究基础上,作家用自己智慧的理解和感悟,提出了不少对中国教育改革有益的见识。作品对现实的关注力量使这部作品很有社会影响力。王树增的《》,是作家在结束60年后对的一次文学的穿越。作品对大量历史人物事件和细节的把握充分,在历史和现实的背景上对进行了个性的新的诠释,在理想精神的力量和生理抗拒自然力量的顽强等方面,给以更加开放和现实的理解,使这样人类历史上的奇迹真正具有了奇迹的意义。这是作家的一次精神和历史文学的旅行,也是一次史诗的追求写作,是截至目前表现的最具历史现实意义和史诗品格的作品。

参加此次报告文学评奖的评委们一致认为,获奖作品较好地表现了这两年报告文学创作的水平。因为评奖篇目的限制,还有许多优秀作品未能入选。所以,通过这次评奖的检阅,在阅读了参评的125部作品之后,给人的感觉还是欣慰的。报告文学创作,尽管有很多缺陷和不足,有许多值得改进和发展的地方,但实际的情形,决不像有人惊呼的那样,真的到了需要“拯救”的地步,到了生死“沦落”的关头。很多人对于报告文学的认识是建立在粗糙的直观感觉之上,而不是建立在认真大量的阅读基础上,所以,认识的偏差也就难免。在评选的过程中,不少长期研究小说的评论家、编辑,对于报告文学的评价都十分良好,认为报告文学所包含的社会信息和力量,是十分丰富和有力的,阅读报告文学的感动和思考时常让自己兴趣盎然,心身感动。

篇(5)

中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1673-2197(2009)02-0060-03

通过对先秦至现代有确切止痛作用的中草药文献资料和前期动物实验的广泛调研,共研究筛选出外用于肛肠病术后创面止痛疗效确切的止痛中药4味:花椒、延胡索、没药、三七[1、2、3、4、5]。现就以上四味止痛中药的毒理学方面的研究进展,进行资料收集,综述如下。

1 花椒的研究进展

1.1 概述

花椒具有温中散寒,止痛,温肾,燥湿,杀虫的功效,起止痛作用的有效成分为挥发油。

1.2 毒理学研究进展

急性毒性试验:牛儿醇对大鼠口服的LD50为4.8g/kg,兔静注为LD50g/kg。过量可引起呼吸极度困难而致动物死亡[6、7]。

临床报道:花椒醋浸液及蛋清外用治疗间擦型足癣27例,效果满意,无明显毒副作用[8]。

2 延胡索的研究进展

2.1 概述

延胡索具有活血、行气、止痛的功效;起止痛作用的成分中,延胡索乙素的止痛作用最强。

2.2 毒理学研究进展

急性毒性试验:延胡索醇浸膏对小鼠口服的LD50为(100±4.53)g/kg,腹腔给药为(7.5±0.3)g/kg。延胡索乙素、丙素、甲素给小鼠静脉注射的LD50分别为146、151~158、100mg/kg[9]。癸素腹腔注射的LD50为127mg/kg。延胡索乙素、癸素、丑素及寅素给小鼠静脉注射的最小致死量分别为102mg/kg、42mg/kg、150mg/kg、41mg/kg[9]。

亚急性毒性试验:用药1月,未发现明显毒副作用[10]。

麻醉猫静脉注射延胡索乙素40mg/kg后,则使血压略降,心率减慢,心脏功能无明显变化。正常兔静脉注射延胡索乙素20~40mg/kg,呼吸短暂兴奋,剂量增大至60mg/kg,则呼吸出现抑制。猴1次静脉滴注延胡索乙素85或100mg/kg,或口服80mg/kg无明显毒性;静滴180mg/kg,先出现短时兴奋,继而出现较严重的抑制,极度镇静和较深度的催眠作用,感觉并不丧失,随后发生四肢震颤性帕金森氏综合征,心电图和呼吸均不正常,尿中有管型,数天后可恢复。当每天静滴85mg/kg,连续2周后,除出现镇静、催眠作用外,于第4-7天的反应基本与静滴180mg/kg者相似。肉眼观察内脏无明显变化,组织病理检查发现心脏和肾脏有轻度浑浊肿胀[11]。

临床报道:赵桂芬,靳国君等报道:患者左上肢患有静脉炎,疼痛不止,故首次涂延胡索浸泡液止疼。涂后约30min,患者自觉全身不适,嚼心、头晕。lh后症状明显加重,继而出现胸闷气短、心悸、口唇及四肢未稍麻木、抽搐,全身皮肤潮红瘙痒[12]。

3 没药的研究进展

3.1 概述

没药具有活血止痛、消肿生肌的功效,起止痛作用的有效部位为挥发油。

3.2 毒理学研究进展

细胞毒活性:从没药中得到的三萜对人乳腺癌细胞系有弱的细胞毒活性。没药对艾氏肿瘤细胞有细胞毒作用。没药中一系列倍半萜对癌细胞有细胞毒活性[13]。没药有细胞毒和抗肿瘤活性,抑制有丝分裂,但对鼠正常细胞不诱导裂变。

急性毒性试验:在3g/kg剂量下没有观察到毒性指标,没有死亡,但鼠的运动能力下降,可能是由于挥发油对中枢神经的抑制作用。

长期毒性试验:100mg/(kg•d)对鼠没有慢性毒性,但给予没药后体重增加明显,重要器官的平均重量与对照组比较没有差别。与对照组比较,治疗组、附睾、精囊的重量显著增加,对没有毒性效应,红细胞和血红蛋白水平显著提高。因为没药中含有甾类,影响体内雄激素水平。生化研究方面,与对照组比较肌酸激酶同工酶MB和血清谷草转氨酶有很小的下降,没有统计学意义,其他指标没有变化[13]。

没药精油和其中分离到的7种倍半萜对鼠的耳朵有刺激性。

4 三七的研究进展

4.1 概述

三七具有散瘀止血、消肿定痛的功效,人参皂苷Rbl为主要镇痛成分。

4.2 毒理学研究进展

急性毒性试验:三七醇提取物小鼠静注LD50为(836±17)mg/kg[14]。另有报道PNS小鼠静注LD50为447mg/kg[15]。Rb1小鼠腹腔注射LD50为1208mg/kg,Rg1为1250mg/kg[16]。

亚急性毒性试验:三七粉1g/kg、PNS0.4g/kg分别给兔灌胃,1次/D,7d为1疗程,每疗程间歇1d,连续4疗程。除三七粉组血糖有一定降低外,对红细胞、白细胞及分类、血红蛋白、凝血时间、血清胆固醇、血清总脂及β-脂蛋白无明显影响[17]。兔每日喂饲三七绒根700~800mg/kg,连续2月,血象、肝肾功能及重要脏器组织检查以及心电图均无异常[15]。

临床报道:周晓明[18]报道:三七总皂苷注射液致11例迟发型药疹,患者均为在单一使用静滴三七总皂苷治疗心脑血管性疾病过程中出现,且出现时间晚,平均潜伏期达1O.7d,所出现的药疹反应较轻,其中5例有药物过敏史,4例有过敏性疾病,经停药,抗过敏,对症处理后迅速好转。刘桂红[19]等报道一例71岁女患者注射血塞通注射液(主要成分为三七总皂苷),突感耳后发痒,并伴有0.5cm×1.0cm大小的皮疹出现,继而心慌、胸闷、大汗、极度烦躁、并伴有下肢无力症状,立即换用5%葡萄糖注射液加10mg地塞米松静滴,约40min后过敏症状减轻,皮疹逐渐消退,症状逐渐消失。考虑老年人对此药耐受性较差,易产生不良反应。吴刚勇,宗刚军[20]报道一名78岁女患者使用三七总甙注射液(血塞通)500mg静滴后第5天出现大疱性表皮松解坏死型药疹,予氢化可的松(400mg/d)、丙种球蛋白(10g/d)、清蛋白(10g/d)及维生素C(4g/d)等治疗,并抽吸水泡内渗出液后缓解。当三七总甙浓度>16mg/mL时.对细胞有明显毒性作用,其ID约为0.4nag/mL,对小牛血清耐激的细胞增殖有明显的抑制作用。与三七冻干粉相比,e总甙对细胞的毒性作用与增殖抑制影响均较明显[21]。三七草对化脓菌和病毒所致的局部炎性包块均有一定疗效,外敷药物在控制炎症发展的同时,可明显促进脓液吸收,加速增生和萎缩组织的修复和控制血液中内外源致热原反应[22]。

5 问题与展望

以上4味中药的药用历史悠久,但对其止痛作用的研究仍存在局限:①单方、单方提取物、单体化学成分的止痛作用的研究较中药复方制剂多,而中药的止痛作用是多水平,多靶点的,这在一定程度上限制了止痛中药止痛作用最大限度的发挥。因此,如何将中药单方、单方提取物、单体化学成分按中医理论,科学、有机的结合,制成疗效更好的中药复方制剂,将是今后研究止痛中药的一个方向;②口服、静脉、腹腔给药途径的研究较外用给药途径的研究多,某些药物口服或注射给药止痛作用不理想,如花椒,这在一定程度上限制了中药止痛的应用,故如何在药剂学指导下开展对止痛中药外用剂型的研究将是今后研究止痛中药的又一方向;③对中药毒理学方面的研究较少。毒理机制不明,很大程度限制了临床用药的安全性和质量可控性,故加强对中药毒性机制的研究,提高临床用药的安全性和质量可控性,将是今后研究止痛中药的又一个方向;④对原材料在止痛过程中究竟能释放多少有效成分、如何加强对有效成分的释放、多种有效止痛成分的叠加和拮抗作用的研究较少,而这些研究将直接影响其止痛作用,故在保证原药材多种止痛成分的情况下,如何提高其有效止痛成分的释放以及多种止痛成分的叠加作用,将是我们今后研究止痛中药的另一方向。

参考文献:

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[2] 成立祥.魏晋至五代十国原创性单味镇痛中药微米粉末喷洒用于肛肠病术后创面镇痛的实验研究[D].长沙:湖南中医药大学硕士论文,2008.

[3] 宋艳.宋金元原创性单味镇痛中药微米粉末喷洒用于肛肠病术后创面镇痛的实验研究[D].长沙:湖南中医药大学硕士论文,2008.

[4] 李敏.明清至民国原创性单味镇痛中药微米粉末喷洒用于肛肠病术后创面镇痛的实验研究[D].长沙:湖南中医药大学硕士论文,2008.

[5] 刘扬.1949年以来原创性单味镇痛中药微米粉末喷洒用于肛肠病术后创面镇痛的实验研究[D].长沙:湖南中医药大学硕士论文,2008.

[6] 山胁忠昭.Geraniolの药理作用[J].第一版.日本药理学杂志,1960,56(6):210.

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[8] 刘剑.花椒醋浸液及蛋清外用治疗间擦型足癣27例[J].中国民间疗法,2005,13(1):25.

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[10] 蒋彝荣,吴庆仙,李焕亭,等.延胡索治疗冠心病的药理实验研究[J].中草药通讯,1978,(11):27.

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[16] Kaku T,Miyata T,Uruno T,et al.Chemico-pharmacological studies on saponins of panax ginseng CA Meyer Ⅱ Pharmacological part[J].ArzneiForsch,1975,25(4):539.

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[18] 周晓明.三七总皂甙注射液致11例迟发型药疹分析[J].中国现应用药学杂志,2006,23(1):43.

[19] 刘桂红,陈凌波.血塞通注射液不良反应1例[J].Chinese Journal of Clinical Healthcare,2006,9(6):548.

篇(6)

1 台湾中药高等教育现状

1.1 长庚大学天然药物研究所

该所主要培养硕士研究生,于2005年3月经台湾“教育部”审查通过。该所硕士研究生毕业时,若入学前具有药学学士学位者则授予药学硕士学位,其余则授予理学硕士学位。

1.1.1 办学理念

该所的中药教学理念是:培育有能力“以西药方法论进行中药研究的药学科技人才”,建立能结合中药方剂研究与临床疗效评估的研究团队,使中草药科技早日升级。为此,在课程设制中强化中医药基础理论学习,在研究上建立临床与基础整合的研究发展模式。为了配合台湾省发展中医药的重点计划,结合先进的农业及制药科技,该所以中医的经验法则来确定其研究目标:中医药信息系统化、中草药种源标准化、药用植物育种及组织培养、药材有效成分最佳化、中草药最佳化。

1.1.2 师资队伍

该所现有专兼职教师11人,其中包括教授5人(专职2人、兼职3人),副教授3人(专职1人、兼职2人),助理教授3人(专职2人、兼职1人)。涉及研究领域包括:药理学、生化/分子生物;肿瘤药物化学、药物输送系统设计;药剂学、药物动力学;药理;药用植物学、本草学等方面。

1.1.3 专业课程设置

专业课程设置主要有理学组和药学组的区分,其公共必修课设有:生物药学特论、天然药物学特论。公共主要选修课设有:分离技术、中医药基础理论、有机光谱学、科学研究方法、醣类分子免疫学等。理学组设“六选三”科目,即从仪器分析、药效学特论、基础药学研究方法、药物设计及实务(必选)、药物分析方法、药效筛选等6门课程中选择3门课程。药学组设“八选四”科目,即从药用植物学、药效筛选、讯号传递、中药药理学、药物设计及实务(必选)、药效学特论、中药信息研究(一)、中药信息研究(二)等8门课程中选择4门课程。

1.2 中国医药大学

1.2.1 中国药学研究所

该所创立于1974年5月1日,创立时主要培养硕士研究生。于1992年11月18日成立“中国药学研究所博士班”。

1.2.1.1 办学理念

该所的办学理念是:以固有中国传统药学为经,从历代的丰富文献资料中整理、探讨、研究药学。以现代药学为纬,即以现代的科学方法、现代的药学理论,从各个药材的原植物调查、采集、鉴定,确定真品来源,进而从化学、药理学分析,探讨其有效成分、药理作用;探讨其效价,改良剂型,扩展其应用范围,开创新有效方剂。

1.2.1.2 主要课程设置

药学硕士研究生至少应修35学分(硕士论文6学分另计)才能毕业。硕士班必修的课程设有:本草学专论、药用植物学专论、药用动物学专论、药理学专论、生物统计学、生药学专论、植物化学专论、药局学专论、专题讨论、中药学专题讨论、生物科技专论、中草药产业技术。药学博士研究生至少应修20学分(博士论文12学分另计)才能毕业。博士班必修的课程设有:本草学特论、药用植物学特论、药用动物学特论、中国药学特论、中国药学研究方法特论、生药学特论、植物化学特论、药理学特论、药局学特论、中药学专题讨论、生物科技特论。

1.2.1.3 师资队伍

中国药学研究所现有专兼职教师19人,其中包括教授9人(专职6人、兼职3人),副教授4人(专职3人、兼职1人),助理教授6人(专职4人、兼职2人)。涉及研究领域包括:生药学、植物化学、中药药理学、中药质量管理、中药方剂学、中药炮制、中西药物相互作用、植物生理学、酵素化学、分子生物学等。

1.2.2 中药资源学系

该系于2002年成立,并于同年开始招生,主要培育中药专业的本科人才。

1.2.2.1 办学理念

该系以融贯中药系统、建立最新中药学术体系、培养中药专业人才为宗旨,培育中草药资源研发人才、中草药生物技术研发人才、中草药资源管理与行销人才等有特色的中药人才。

1.2.2.2 专业课程设置

该系的专业课设置为:生理学实验、本草学、生物技术概论、药用植物学、药用植物实验、分析化学、分子生物学、微生物及免疫学、药理学、仪器分析、中药药理学、生药学、药用物理化学、生物统计学、药用动物学、植物组织培养、中药炮制学、天然物化学、中药质量管理学、中药质量管理学实验、中药方剂学、中药药剂学、中成药商品学、中草药产品开发研究、中药调剂学、中药栽培学等。

1.3 大仁科技大学药学系暨制药科技研究所

1.3.1 办学理念

该系以配合医药及发展生物科技的政策,参酌国际药物发展趋向,旨在培育制药科技人才,为台湾制药工业培养各种制药事务,包括生技药物的研发制造等适用人才为目标。

1.3.2 专业课程设置

该系核心课程涵盖制药技术与药剂学、生物技术、生药学及药物化学等4个专业。学生除共同课“生物技术”外,分别依主修专业设专业课程,其中中草药技术专业课程必修课设有:天然物化学特论、高等有机化学、光谱学、中药药理学特论、科学论文写作;选修课设有:仪器分析、分离技术、中药鉴定学特论、中药炮制学特论、毒理学特论、组织培养学特论、生技药品工业制造技术、药用植物学特论、中药方剂学特论。

1.3.3 师资队伍

大仁科技大学药学系暨制药科技研究所现有专兼职教师30人,包括6位教授,18位副教授,6位助理教授,其中有25位具博士学位。

1.4 台北医学大学生物资源技术学系

该系为2年制在职进修专班,于1999年起招生。

1.4.1 办学理念

将“传统中国医药融合现代制造技术,使中药科学得以传承发扬”作为该系办学理念。

1.4.2 师资队伍

该系现有教师10人,包括教授4人,副教授4人,助理教授2人。

1.4.3 专业课程设置

必修60学分,公共选修10学分,专业选修18学分,毕业共计需88学分。必修课设有:生物科技讲座、传统医药概论、普通化学、本草学、药用植物学、生物化学、生物药品学、天然物化妆品学、仪器分析、物种鉴别、分子生物学、生物制剂学、药膳食疗学、药用植物栽培学、生理学、生物技术、有机化学、炮制学、方剂学、基因工程概论、天然物分析。选修课设有:生物技术信息、生物技术专利法规、酵素学、蛋白化学、海洋生物资源、微生物免疫学、企业管理、组织培养技术、药物食品法规、生物活性分析、细胞生物学、酦酵学、标准研究室规划、优良制造规范、医药法律与实务、醣生物学。

2 台湾中药教育培养模式存在的问题

据上述,台湾中药高等教育已涉及专科、本科、研究生等多层次中药人才的培养。但台湾在中草药相关教学方面,普遍缺乏深入的中药教学。如长庚大学天然药物研究所明确指出其中药教学理念就是培育有能力“以西药方法论进行中药研究的药学科技人才”。可见其自身的培养模式存在问题。

2.1 向“西化”趋势发展

篇(7)

一、中药专利保护

高等医药教材《中药学》给中药下如此定义:“以中医学理论为基础的, 有着独特的理论体系和应用形式, 充分反映了我国自然资源及历史, 文化等方面的若干特点。所以人们把它称为中药”。中药专利保护是指在知识产权体系中,以专利法为主要法律依据,对中药这一特定对象进行相关手段保护,从而维护专利权人的合法利益。

二、国内中药专利保护现状分析

(一)国内中药专利保护发展概况

根据一份2000年统计资料(见表2.1)显示,从1985-2000年期间,涉及中药专利的申请共23954件,其中发明专利17770件,占74.2%,实用新型5453件,占22.8%,外观设计731件,占3.0%。1虽然这份资料与同年的另一份相关资料在数据内容上略有出入,但是都说明了我国从1985年实施专利法以来,尤其是1993年专利法对药物实施保护之后,中药专利申请数量迅速增长。

(二)国内中药专利保护现存问题

虽然表中的数据显示中药专利的申请数量飞速增长,但这并不代表中药专利保护趋于乐观。在国内,中药专利保护还面临着威胁。

1.国内中药专利申请数量依旧较少

以重庆为例,由于重庆特殊的地理位置,使其境内气候特征明显与地貌特征多变:气候温暖,常年雨量充沛,山峦起伏,河流纵横交错。中药产业在重庆一直有着得天独厚的发展优势,这使得重庆地区比内蒙、青藏高原、新疆等地区更加适宜各类中药药材生长。但是中药生产大区不等于中药专利强区,据市中药研究院副院长李隆云介绍,市中药研究院统计的数据显示,2003年至今,该院共申报136项专利,授权55项。其中,涉及中药新产品授权的专利仅有25件。李隆云表示,尽管2008年以后,专利数量总体有所上升,但涉及中药新产品的专利仍相对较少,专利转化率也比较低。

2.国内专业研究人员进行中药专利申请量不够

国家知识产权局专利局化学部部长张清奎指出:目前,全国每1万家医药企业的专利申请数量约为19.68件,多数中药企业还没有专利申请。非职务申请比例高。据统计全国医药专利的65%为非职务申请,其中,中药领域的非职务申请比例更是高达78%。而在国外的医药专利申请中,非职务申请一般不超过5%。张清奎进一步指出,造成这些问题的原因至少有四方面:一是企业只重视销售、商标和广告投入,而忽视了研发和专利;二是部分企业盲目认为行政保护可以代替专利保护;三是部分企业认为技术保密可以替代专利保护;四是科研人员只重视,忽视专利申请。北京、山东、河南、陕西、吉林五省市的调查结果显示,“九五”期间,研究人员共202348篇,申请专利4594件,与专利申请之比为44:1。

3.国内对于已经申请成功的中药专利不予重视

在国内由于企业的法律意识不够普及,尤其是对于知识产权领域专利权这方面的了解很少,导致了很多企业对于自己的中药研究成果有意识去申请专利,并取得专利资格之后,只是把专利成果作为获取利润的一种营销宣传噱头,而没有对其重视,更别说对其采取必要的保护措施。所以在国内企业的中药专利侵权的案例时有发生,而由于多数企业在侵权事件发生后不及时采取有效措施进行保护,使得近年来此类案件发生的频率越来越高。在而且部分企业却将别人的配方当做自己的产品在宣传,这使得中医药的知识产权保护在陷入内部斗争之后变得不明朗。

三、国内中药专利保护的建议与对策

上面提及的国内中药专利申请少,非职务申请比例高等等这些问题,都使得专利保护在国内实施遭遇阻碍而一直进展缓慢,针对造成这些问题的根本原因,必须加强应对。笔者在此提出三点与之相对应的建议。

1.加强对于中药创新以及专利的申请

医药企业为了更快速的扩大收益,竞相选择了与各大商业公司相同的措施,那就是变本加厉的广告投入与层出不穷的销售手段。这些营销手段或许在短时间内能够给予医药企业看似更有效的收益状况,但是忽略创新与专利的申请这一点往往会成为他们今后致命的弱点。没有创新就缺乏竞争力,没有创新也就没有价值的提升。中药的创新也是如此,在这瞬息万变的世界,每天都有新的疾病在出现,对于这些突如其来的陌生病症,仅仅依靠传统的医药手段是远远不够的。医药上的创新能够使人们有底气面对新的问题也能让人民更从容的解决旧的病灶。当然对于这些创新也要积极进行保护,专利申请便是很有效的途径之一,申请了专利,有了法律的保护,传统中药推陈出新的研究成果才能更安全的被推广被传承。

2.加强中药领域职务科研人员专利的申请

中药领域职务的科研人员一直都是推动我国中药现代化进程的主心骨,他们拥有扎实的专业知识,一直在未知的科学领域为中药事业的发展默默奋斗着,在漫长的岁月中这些科研人员研究出无数种新的科研成果,但是他们对于这些成果的却只注重学术的发表,而忽略了对这种研究成果专利的申请。所以要不断提高中药领域科研人员的意识,让他们在研究出新的成果,发表新的论文的同时,也能注重对专利的申请。学术界方面也应该加强对专利的重视,对于一位学者学术知识的肯定除了论文的价值外,也应该对其申请的专利的数量与价值进行审视。这样更能有效的促进中药专利保护的发展。

3.加强企业对于中医药专利保护的认识程度与实施手段

通过国内外的关于保护中药产权的案例可以看出专利保护是很有效的保护手段,在很大程上保护中药的知识产权,所以加强企业的专利保护的认识,企业善于利用专利知识保护自己中药产品的知识产权,这不但能够有效的保护自身的利益,也能够保护中药的现代化进程,促进我国专利保护事业的健康发展。

【参考文献】

[1]什么是中药[J].亚太传统医药,2002(7):14.

[2]凌一撰. 中药学 [M ].上海:上海科 技出版社, 1984 :1.

篇(8)

中图分类号:G642.477 文献标识码:A

Exploration and Practice Base on Dissertation Remote

Network Assessment in the University of TCM

WAN Zhiqiang[1], ZHANG Haomin[1], WEN Hongjuan[1], ZHANG Lili[1], SHAO Shuai[2], WANG Hongfeng[1]

([1]Graduate School of Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117;

[2]Medicine School of Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117)

Abstract In recent years, with the expanding of the proportion of graduated students in TCM colleges and universities, the quality of the dissertations has been significantly changed, and scope of the study has been expanded. Take X University as an example, the scope of the study does not be limited to a particular area, widely involved in traditional Chinese medicine, traditional Chinese medicinal herbs, clinical medicine, nursing, literature, chemistry, management and some other related professional. X University invited many professors of other TCM colleges and universities to complete the dissertation review in 2014, during this period, there were many problems, such as long review cycle, high management costs, and inefficiency and so on. In order to solve those problems, we need to design an easy to use and high security system to meet the need of the dissertation review.

Key words dissertation; network assessment system; graduate education

X大学2014年度共有368人申请博硕学位,学位论文评阅工作量相对较大。由于中医药专业在X省高校、科研院所分布不均匀的局限性,X大学论文送审以省外院校及科研院所为主。

1 中医药院校学位论文评审的特点

从全国范围看,设有中医学、中药学、中西医结合专业的博士学位授权点、硕士学位授权点的高校较少,且中医药大学以外的其他院校、科研单位的中医学、中药学专业发展与中医药院校有着明显的差别。因此,论文评审很难在省内找到一定数量的评阅专家。论文评审需要送到省外高校,近五年来,X大学论文送审院校主要为黑龙江中医药大学、辽宁中医药大学、北京中医药大学、福建中医药大学、贵阳中医学院、哈尔滨商业大学等高校。

中医药院校的专业领域较为独特,随着近年来交流的不断增进,中医药相关学科专家数量相对于其他学科来说,总量是小的。地理位置相近的各院校之间的指导教师大多互相熟识。论文评阅的过程中,难免会产生人情分,不太好意思提出尖锐的看法,也很少会给论文不通过。因此,作为研究生学位部门管理人员,亟需寻求一个更为合理的、有效的论文评价方法。

2 传统论文评阅的弊端

2.1 评审过程繁琐

传统学位论文评阅的方法主要是,X大学随机抽取部分研究生的学位论文,将抽到的论文隐去作者和导师信息,编号,记录好编号对应的作者,将论文送至复印社打印。提前与送审院校研究生处联系,将打印好的论文邮寄至送审院校研究生处,送审院校研究生处领取论文,按论文方向将论文分发至各院系,各院系研究生秘书将论文发放至相关专业专家评阅,专家评阅论文后返给各研究生秘书,研究生秘书返回所在学校研究生处学位办,学位办将评审完毕的论文评阅意见书邮寄回X大学研究生处。整个工作十分庞大而复杂。很多学校大多只接收5~7所院校论文,邮寄的论文如涉及专业过多,或涉及专业在不同校区、不同医院过多,很多学校不愿意接收论文。特别是,任何一个环节出现问题,都会导致论文评阅意见书返回延误。加上往返快递时间,一般最快需要一个半月的时间。②

2.2 论文评审费用高

送审论文需要印刷,1本硕士论文印刷价格大约在50元左右,1本博士论文印刷价格大约为100元左右,邮寄费用大概在每本10元左右,管理费在每本50元左右。这些费用占论文评审费的三分之一到四分之一,花费巨大。③

2.3 论文评审时间集中,工作压力大

从全国中医药院校看,学生多在3月份提交论文,很多导师在提交论文前,会临时提出一些修改意见,尽管学校有论文提交截止时间,但碍于导师情面,很多学生要在3月底才能提交论文。由于每个学校都需要将研究生的论文送到外校审阅,且各个学校发放论文评阅意见书的时间都为四五月,这一期间,全国的研究生处工作都比较繁忙。很多学校不愿意接收大量的论文。特别是很多学校同时接收10余所、甚至更多院校的论文,这无疑加大了高校研究生处学位办的工作压力。因此,学校在选取发放盲审论文比例时,不太放心选取过多学生的论文,怕给自己、给他人造成工作负担。由此可看出,这种工作方法,容易产生不良情绪,束缚了学校发放论文的热情。

3 采用网络评审的优势

3.1 网络评审简介

现代计算机快速发展为网络评审体系提供了技术保障。网络评审可不受时间、地域限制,利用互联网将更多的相关领域专家纳入论文评审专家行列,且学生的论文可以快速呈现到专家面前,同时,利用WEB程序开发技术,④提供更加安全、有效的论文评阅方法。最大限度地对论文保密、对评阅专家信息保密,较传统评审方法更安全、更有效、更快捷。

3.2 网络评审节省资源,降低费用

传统评审方法,需要将送审的论文印刷,邮寄至送审单位(多为外省份)。通过快递公司邮寄论文,通过快递公司取论文,造成大量人力、物力、财力的浪费。而采用网络审阅,环保、快速、省心,优势明显。

3.3 节省时间,提高工作效率

基础材料收集好,只需给评阅专家网址(或二维码)、账户、密码,专家即可在网络端审阅论文,不受办公环境制约,极大地提高了工作效率。⑤

3.4 提前知道评审结果,便于安排答辩

专家审阅论文过程中,可随时提出评审意见,待论文评阅完成后提交论文评阅结果,学生收到评阅反馈意见后可及时修改论文,管理单位可随时了解评阅情况,以尽快通知各学科、各学院,各学院可根据反馈结果合理安排答辩时间。

3.5 建立评审专家库

网络评审经过几年发展,管理单位可对评审专家建立评审专家库。今后,管理部门可直接与专家交流、沟通,不再走传统的研究生处、各学院研究生秘书、专家这一繁琐的工作流程,直接同专家面对面建立关系,评阅论文。专家库的建立不受地域限制,可以选取更多院校、更合适的专家评审论文。

3.6 利于数据分析,指导管理者调整政策

网络评阅论文,数据更容易分析,管理者可清晰、直观掌握各年度论文评阅情况,有利于论文评阅工作的总结,及时调整下一年度的论文评阅工作方法和思路。

4 网络评审实践过程中遇到的问题

4.1 年龄大的专家不习惯

年龄大的专家接触网络相对偏少,对网络评审工作还不适应。这要求我们开发更为清晰、便捷的网络论文评审系统。目前的解决方案是,如不习惯网络评阅,可在线打印学生论文及论文评阅意见书。

4.2 电子版论文暂不能实现快速标注服务

纸质版论文遇到问题可以随时标注,网络评阅论文暂时无法随意标记。目前可采取在线打印的方案解决,未来尽快实现一种简单、方便、快捷的网络标注服务。

4.3 网络评阅论文对软硬件有一定要求

网络评阅论文对专家使用的电脑系统、浏览器有一定的要求,目前兼容性还不够完善。论文评阅使用说明书的编写上,尽可能地把所有能考虑到的问题汇总编入。

4.4 培养用户习惯

目前国内采用网络评阅论文的学校还非常少,特别是中医药院校,尚处于未开发阶段。X大学尚未接到网络送审的中医药院校研究生论文。由此可见,中医药院校的评审专家,还需要一段时间来适应网络评审。

4.5 电子支付

专家评阅论文后,填写论文评阅专家费用领取单,由X大学研究生处学位办审核无误后直接支付。目前正与技术人员协作开发,争取未来可通过支付宝应用来支付评审费。

4.6 网上签名和盖章

网上签名已无技术障碍,电子盖章相对困难。目前的想法是,在线打印后,盖章,传真回X大学研究生处。

远程网络论文评审工作才刚刚起步,互联网技术的不断发展提供了有力的技术保障,未来,论文评审工作将会变得越来越快捷、安全、有效。

通讯作者:王洪峰

基金项目:吉林省科技发展计划项目(编号:20140204070YY)

注释

① 张德勤,龚道华,杨勇.对研究生学位论文实行网上评阅的探析[J].学位与研究生教育,2008(3):34-37.

② 封旭红.学位论文盲审区域合作的实践研究[J].学位与研究生教育,2008(9):22-25.

篇(9)

2009, 192pp.

Hardcover

ISBN: 9783527324354

WileyBlackwell

Alexandra C.Gruber著

本书通过对生物技术企业和投资者进行采访和大量的实例研究,概括了目前生物技术基金发展的趋势,明确指出了由于不同的背景和预期,在企业家和投资者之间存在的巨大的鸿沟,在竞争环境下,双方应当采取何种态度,来克服存在的偏见以获得成功。

目前出现了两种相反的趋势:一是私营企业和风险投资变得越来越繁荣,并且生物技术企业的产品线也变得更加强大;一是生物技术创新企业获得的风险投资的数量还是很少。

基于新兴企业普遍的金融模式,并且考虑到生物技术发展的复杂性,本书作者在研究中设计了一系列的调查问题,比如生物技术领域是否和像IT或者工业产品的公司经历同样的发展阶段,有着同样的金融投资类型?是否所有的生物技术企业遵循同样的金融模型?早期和后期的金融模型分别是什么样的。对于现有的融资渠道,企业和投资者所认为最重要的优点和缺点分别是什么?

访谈是针对三组对象展开的,包括企业、风险投资商和其他投资者。通过这样的实验,得到了很好的结论,从而使新的企业和投资者之间能够更好的相互了解,使企业更加成功。

对于企业家来说,年轻的科学家最好能够在他们学术生涯的早期就发展一些企业的思维,比如说通过一些关于企业的讲座,或者建立由大学参股的生物技术公司。在这个方面,一些国家已经走在了前列,有很多国家已经建立了类似的机构,比如生物技术孵化中心、技术转移办公室等等,来支持创立新兴企业。

本书作者Alexandra Carina Gruber, 1971年出生于奥地利,1997年毕业于维也纳大学制药学专业,随后在制药公司工作长达12年,并且担任过包括市场推广和商务发展在内的各种职务,积累了丰富的经验。同时还在维也纳经济和管理大学和明尼苏达大学获得MBA学位,并在多瑙河大学及英属哥伦比亚大学学习金融,本书是在作者硕士论文基础上形成的,对生物技术企业家和风险投资家都有非常重要的参考价值。

吴林寰,硕士

篇(10)

【中图分类号】G642.0 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089(2014)10 -0146-02

对于四年制药学本科生而言,半年的毕业前实习尤为重要,是药学教育培养。中的重要组成部分,是理论与实践融会贯通的关键阶段,也是科研能力培养的重要阶段。但是,通常多数实习生在实习期间只会按照导师布置的课题内容来完成实验,虽有效训练了学生的实验技能,却忽视了科学研究方法的培养。导致:一是本科毕业的学生就业后不能承担科研任务,只能从事生产、质检等基础工作;二是对于想要读研深造的学生,没有注意科研能力的培养,面试和读研期间都会吃力,如导师面试时会更重视学生对实习课题的理解,了解学生的实践能力,考察学生的科研能力。因此,探索药学本科生科研创新能力的培养模式显得尤为重要。

实习阶段不仅要培养其实践操作能力,还要培养其科研创新能力,我认为科研创新能力的培养应提早进行,在学生进入实习点之前就应先培养其科研思维。

一、实习前培养

由学生自主选题,设计具体实验方案,组织实施并完成设计内容,最后撰写项目总结报告。注重学生的“研究过程”,在“研究过程” 中以项目为载体,培养学生科研思路、设计及掌握方法,调动学习和科研探索的主动性、积极性和创新性,激发学生的创新思维和创新意识,提高创新和实践能力,培养学生的团队协调沟通能力。

1.选题:老师框定大的选题,如剂型改革。学生根据此方向查阅了各种相关资料,选择课题研究内容。选题并非凭空想象,从科学性、创新性、可行性及实用性出发,才能选择适合、有意义的课题。自主选题的过程使学生们深刻理解了选题的重要依据和意义,也是科研能力培养的第一步,是创新能力培养的基础。

2.设计实验方案:虽然学习了很多专业知识,但在具体内容设计的过程中,会发现了自身知识面比较狭窄,知识的综合运用能弱。针对这一情况,老师建议学生增加知识储备量,根据选题内容多查阅相关资料,并且课后自学更多课题研究所需系统知识,多阅读此类专业书籍;其次,为了能做好试验内容的具体设计,多参阅硕士论文,系统地了解剂型各个阶段,帮助实验内容的设计,完善内容设计的思路。最终确定课题中具体实验内容的设计、需达到的结果和创新方向等。

3.基本实验技能的训练:许多实验操作技能在实验课中不能完全的掌握,老师应安排学生利用课余时间学习实验技能,通过看、亲自操作来培养自身实验操作技能。

二、实习期间科研创新能力培养

1.学生进入实验室实施并完成课题内容:学生根据实验方案进行实验研究(如材料的准备、实验的具体实施及数据的处理与分析等),实习期间会遇到很多困难,应引导学生就相关问题查阅文献资料,寻找原因和解决办法。

2.撰写总结报告:根据实验结果及数据撰写项目总结报告

三、培养效果

1.培养学生独立科研的能力:在选题、设计过程中,循序渐进地引导和培养学生的科研思路、实验设计及具体实践的能力,使学生具备较完整的科研思路并掌握具体的科研方法。

2.培养学生独立实施管理的能力:学生首次独立承担科研项目,彻底摆脱老师教学生做的学习方法,从课题设计、实施及管理管理全过程由团队独立完成,提高学生的实验操作能力,增强独立分析和解决问题的能力,增强管理协调能力。

3.培养学生理论联系实际的能力:整个项目的实施过程就是学生将各分散知识点融会贯通、理论运用于实践的过程,是所学知识与实践的有效衔接,帮助学生形式和学习思维的转化,提高了理论联系实际的能力。

4.培养学生团队协作能力:完成此项目需由团队成员通力协作共同完成,分工明确,共同学习、共同解决项目实施过程中的各种问题,提高了成员的团队意识和协调沟通能力。

综上所述,使学生真正自主地选题、设计、完成实验课题,但学生的培养过程更加注重“研究过程”,以科研项目为载体,充分调动学生的主动性、积极性和创新性,激发创新思维和创新意识,提高科研能力、培养了学生的科研创新能力和实践能力。

参考文献:

篇(11)

1931年,研究人员首次从斑蝥体内成功分离得到斑蝥素,由于两个甲基为供电子基,且立体障碍较大,很难直接合成,1951年Gilbert Stork等采用二次Diels-Alder反应,经过12步反应得到全合成斑蝥素。去甲斑蝥素首先由我国人工合成,是用马来酸酐和呋喃经一步Diels-Alder反应,再经催化氢化得到。去甲斑蝥素为酸酐结构,其溶解性和稳定性差,去甲斑蝥素在临床常用制剂中常以其二钠盐的形式存在。去甲斑蝥素钠( Disodium norcantharidate, DSNC)是去甲斑蝥素经氢氧化钠水解而成,为便于实验的进行,本研究自制合成制备具有良好水溶性和稳定性的去甲斑蝥素钠作为实验用药物。

1实验方法

1.1仪器与试药

药品与试剂:去甲斑蝥素,山东莒南制药有限公司;氢氧化钠,分析纯,山东省化工研究院;甲醇,色谱纯,美国J.T. Baker公司;无水乙醇,分析纯,淄博市临淄天德精细化工研究所;乙腈:色谱纯,批号20030125,天津科密欧化学试剂开发中心。

仪器:H97-A型恒温磁力搅拌器,上海梅颖浦仪器仪表制造有限公司;SORVALL低温超速离心机,美国Kendro公司(Kendro Laboratory Products Inc. USA);1200-6410高效液相色谱-质谱联用仪,美国安捷伦公司。

1.2去甲斑蝥素钠的制备

1.2.1合成路线

根据化学反应原理设计去甲斑蝥素钠合成及纯化路线,见图1-1。

1.2.2制备方法

选择两种方法制备去甲斑蝥素钠,每种方法制备3批样品,提纯后进行红外吸收和质谱确证其结构,综合产率和纯度选择最佳合成方法。合成方法如下:

方法一:取1.6 g氢氧化钠(40 mmol),溶于40mL水中,加入去甲斑蝥素(NCTD)3.36 g(20 mmol),热水浴中搅拌反应6小时,将反应液浓缩至20 mL,加入无水乙醇30 mL,立即有大量白色固体出现,冷却,抽滤,滤饼用甲醇洗涤3次,乙腈洗涤1次,干燥后称重。

方法二:取3.36 g去甲斑蝥素(20 mmol),加水20 mL,加热至70℃反应1小时,然后加入1.6 g氢氧化钠(4 mmol),热水浴中反应5小时,将反应液浓缩至20 mL,加入无水乙醇30 mL,产生大量白色固体,过滤,滤饼用甲醇洗3次,乙腈洗1次,干燥后称重。

2结果

2.1制备产率

采用两种制备方法分别制备三批样品,对其产率进行比较,选择最佳方法。不同批次投料量及产率见表1-1。 2.2结构确证

2.2.1红外吸收光谱(IR)

将纯化的化合物采用KBr压片法进行红外吸收光谱分析,红外吸收光谱图和数据分析结果见图1-2。

2.2.2质谱

精密称取纯化的样品10 mg置于10 mL容量瓶中,加水溶解后定容。取100 μL加流动相稀释得到100 μg溶液,10 μL进样全扫描光谱见图1-3。

根据去甲斑蝥素化学结构分析,分子量为231的分子离子峰为去甲斑蝥素钠质子化峰[M+H]+;分子量为209的离子峰为去甲斑蝥酸加合钠离子[M+Na]+;分子量为169的离子峰为去甲斑蝥酸脱水后质子化峰 [M-H2O+H]+;分子量为141的离子峰为[M-H2O-CO]+;123的峰为子离子片段峰。

3讨论

两种合成方法产率均在90%左右,经红外吸收和质谱确证产物均为去甲斑蝥素钠,对比两种方法,方法一操作更为简单方便,产率相对较高,因此采用方法一合成制备去甲斑蝥素钠。