肿瘤学论文大全11篇

绪论：写作既是个人情感的抒发，也是对学术真理的探索，欢迎阅读由发表云整理的11篇肿瘤学论文范文，希望它们能为您的写作提供参考和启发。

篇（1）

本组一共有7例胰腺-实性假状瘤患者，男1例，女6例，年龄均在20～59岁之间，平均年龄为32岁。7例中有2例出现腹部疼痛而就诊；有1例患者因为感觉腹部内含有块状物就诊；有2例是CT影像学检查发现左肾上腺占位；2例患者进行B超检查发现胰腺占位而就诊。本组的7例患者腹部均未有过手术史、外伤史以及胰腺炎病史。检查患者的身体：其中有3例患者在触诊可扪及腹部肿块，却均无明显的阳性体征。7例患者的糖苷类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原125（CA125）、血清癌胚抗原（CEA）等肿瘤的标记物检查均未发现任何的异常。7例患者通过B超、CT以及MRI等检查发现腹部包块，卵圆形或圆形，呈实性、囊性或囊实性的肿物，界限清晰。7例患者在术前的诊断：胰腺囊腺瘤有2例，胰腺囊腺癌有1例，左肾上腺占位有2例，腹膜后占位有1例，有1例确诊为小肠间质瘤。

1.2方法

本组的7例患者均采用手术治疗。手术过程中发现有1例患者因为肿物的浸润致使脾脏的动脉静脉被包绕；有3例患者因为肿物与脾脏发生了粘连现象，因此必须实行胰体尾切除术和脾脏的切除术；其他的患者均进行单纯的肿物切除术。其中有2例患者在手术中经过使用细针穿刺细胞病理学的检查证实为该病。手术完成之后切下的肿物均采用病理学检查，并进行免疫组化分析。使用10%的福尔马林固定标本，在脱水之后用石蜡包围，做切片为4μm，采用苏木素-伊红进行染色。免疫组化分析使用链霉素抗生素蛋白-过氧化物酶染的方法进行。所使用的抗体有孕激素受体、波形蛋白、神经元特异性烯醇化酶、角蛋白等。

2结果

2.1病理检查

2.1.1巨检

7例患者中有2例患者的肿物位于胰腺的头部，有2例位于胰体，3例位于胰尾。肿物直径为4～15cm，平均为8cm。其中有4例患者的包膜比较完整，3例患者的包膜不完整而且还和脾脏发生粘连现象。肿物的切面囊实性，囊性区为灰褐色，实性区为灰白色，在囊性区还能见渣物样，还有2例患者的囊壁出现了钙化。

2.1.2组织学检查

肿瘤由不同比例的实性、假和囊性结构混合组成。肿瘤的实性区由形态一致，中等大小的细胞组成，瘤细胞呈巢状、片状和一些不规则的梁状排列。细胞质较为丰富，呈透明状或嗜酸性，有时还会含有过碘酸雪夫染色阳性的嗜酸性小滴。细胞核呈卵圆形或圆形，其中的染色质细腻、均匀，还能见到凹陷或者是核沟，核分裂很少见。在肿瘤间质内有较为丰富的血管，在距离血管较远处的细胞常出现坏死、变性，致使残留在血管旁的细胞环绕着血管形成了假状的排列，纤细的血管轴心常常呈明显的透明变性和黏液变性。假状结构之间的空隙内充满大量的红细胞，呈血管瘤样改变。实性区或出血灶周围可见胆固醇裂隙和泡沫细胞积聚。

2.1.3免疫组化分析

免疫组化是诊断肿瘤的关键，诊断此瘤须辅以免疫组化。本文7例SPTP报道中，PR阳性的有5例(5/7)；NSE的阳性有7例(7/7)Vientiane的阳性有4例(4/7)；CK的阳性有4例(4/7)；Sin的阳性有2例(2/7)。

2.2治疗及随访

本组的7例患者在手术之后有1例出现了胰瘘，进行了保守治疗之后痊愈出院，其他的6例患者手术疗效甚佳，痊愈之后出院。

3讨论

3.1临床特点

胰腺实性假状瘤是发生在胰腺或胰腺周围的比较少见的肿瘤，发生在胰腺周围罕见，可能起源于异位胰腺。该瘤细胞既能表达上皮性标记物和间叶性标记物，且能表达内分泌和外分泌标记物，因此多数学者认为来源于胰腺的潜能干细胞。该病的发病率较低，临床上并无特异性的表现，长以体检发现或腹部肿块为首发症状，但同时由于部分医生在检查上的认识不到位，常会将该病误诊，进而以过术后的病理检查能确诊该病。本文报道的7例胰腺SPT发生与胰腺的任何部位，并未出现很明显性的倾向，2例位于胰体，2例位于胰腺头部，3例位于胰尾；有3例出现包膜不完整且与脾脏粘连，2例囊壁钙化。WHO把SPT定性为具有低度恶性潜能的肿瘤，因此术前正确诊断是至关重要的，对手术范围起决定性作用。Pettiness等认为,SPT术前及术中细针穿刺细胞病理学是诊断这种少见胰腺肿瘤的可靠依据。由于诊断有不确定性和肿瘤细胞可能因穿刺而播散，也有学者认为不宜穿刺活检。鉴于SPT绝大多数为良性，我们认为穿刺细胞病理学可行，以提高术前正确诊断率。

3.2鉴别诊断

①胰腺内分泌肿瘤：临床上此瘤常伴有神经内分泌紊乱症状，组织学上肿瘤一般无完整包膜，多数伴不完整且和脾脏发生粘连现象，易伴出血、坏死及囊性变。②黏液性囊性肿瘤：此瘤常见于胰尾，体积较大，呈囊性，单房或多房囊腔内含胶状混浊液体，伴明显纤维性包膜。③胰母细胞瘤：此瘤多发生于男性儿童，肿瘤由上皮成分和间叶成分构成，在肿瘤中总可找到似胰腺的腺泡、腺样结构，若以腺泡排列的上皮细胞巢为主，常可见鳞状小体，无假状瘤结构；免疫组化结果显示胰酶阳性而Vientiane阴性。

3.4治疗与预后

篇（2）

收集河北医科大学第三医院1963年1月至2010年12月收治的经病理确诊并资料完整的颌骨病变265例。

1．2方法

病理分类参照WHO2005年口腔领面部肿瘤分类新进展及口腔颌面外科学第二版，并着重对颌骨肿瘤和肿瘤样病变、炎性病变的疾病分布特征、影像学表现等进行分析。

2结果

2．1颌骨各种病变相对发生率及在上下颌骨的分布

在住院治疗且经病理确诊的265例患者中，男151例，女114例;性别比为1．32∶1。其中牙源性囊肿134例，男女性别比为1．53∶1;其他良性肿瘤及肿瘤样病变101例，男女性别比为1．86∶1;感染性病变13例，男女性别比为1．17∶1;恶性肿瘤17例，男女性别比为0．7∶1。其中位于上颌骨的病变112例(42．26%)，下颌骨151例(56．98%)，上下颌骨皆受累2例(0．75%)。

2．2常见病变的影像特征

2．2．1根尖囊肿在本组病例中48例，占18．1%。发生年龄4～82岁，20～40岁者21例占43．8%。男性占47．9%，略低于女性。64．6%发生于上颌骨，35．4%发生于下颌骨。表现为上、下颌骨根尖周围边界清楚的类圆形骨破坏区，发生感染时边界模糊，其内密度增高。

2．2．2含牙囊肿在本组病例中43例，占16．2%。发生年龄6～79岁，20～40岁者22例占51．2%。男性占55．8%。67．4%发生于上颌骨，32．6%发生于下颌骨。表现为类圆形、膨胀性骨质破坏，有清晰硬化边，内含牙齿。

2．2．3牙源性角化囊肿在本组35例，占13．2%。发生年龄17～86岁，20～40岁15例占42．9%。男性占54．3%。25．7%单发于上颌骨，74．3%单发于下颌骨，12．5%同时发生于上、下颌骨。表现为囊状或分隔的囊变区，略有膨胀，边界清楚，部分略有硬化，病灶内密度较均匀。

2．2．4造釉细胞瘤在本组病例中29例，占10．9%，属交界性肿瘤。发生年龄2～65岁，青壮年多见，20～30岁者占38．1%。男性占69．0%。10．3%发生于上颌骨，89．7%发生于下颌骨，尤其好发于下颌角。典型表现为伴皮质膨胀的单房或多房囊性低密度区，病变边缘可呈扇贝形，边界清楚，可有囊腔间隔和硬化边。伴邻近牙根吸收，骨皮质变薄有时中断，肿瘤可经骨皮质中断处侵及上颌窦、鼻腔和邻近软组织。本组中19例(19/29)为多房，表现为皂泡状或蜂窝状，分房大小不一，周围皮质变薄，其内可见完整或不完整的骨性间隔。

2．2．5骨瘤在本组病例中16例，占6．0%。发生年龄20～65岁，20～40岁者10例占62．5%。男性占62．5%。43．8%发生于上颌骨，56．2%发生于下颌骨。表现为类圆形、不均匀高密度影，边界清晰。

2．2．6纤维结构不良在本组病例中15例，占5．7%。发生年龄10～38岁，10～20岁者9例占60%。男性占66．7%。33．3%发生于下颌骨。表现为单发或多发的膨胀性改变，边界清楚，呈毛玻璃样改变或高低混杂密度影，常伴有牙齿移位。

2．2．7骨化性纤维瘤在本组病例中11例，占4．2%。发生年龄14～54岁，20～40岁者6例占54．5%。男性占54．5%。36．4%发生于上颌骨，63．6%发生于下颌骨。典型病变直径1～5cm，也可更大。表现为边界清楚、单房或多房膨胀性生长的类圆形或分叶状溶骨性病灶，局部骨皮质膨胀、变薄，多有硬化边，病灶内呈混杂密度，可有不同程度的钙化，可伴随邻近牙齿移位。其软组织成分可有不同程度的强化。以上七种疾病占本组疾病的74．34%，其余疾病相对少发。

3讨论

篇（3）

情绪焦虑、抑郁、恐惧等是癌症患者最常见的心理反应，往往贯穿于诊治过程的始终。消极的心理反应或负性情绪时间过长，对肿瘤患者的治疗和康复极为不利。因此，作为肿瘤专科医师，在治疗患者躯体疾病的同时，应给患者更多的关爱，帮助患者消除消极的心理反应，增强患者与疾病作斗争的信心，促使患者配合医师，从而获得好的治疗效果。根据肿瘤患者特殊的情感需要，将如何关爱肿瘤患者作为专业学位研究生教育的重要内容。另外，定期组织研究生与德高望重的医师及心理康复专业医生进行座谈，交流工作体会，提高研究生的服务意识和工作能力。加强对专业学位研究生肿瘤心理康复、人文理念及服务意识的培养，将有助于提高研究生的综合素质和临床实际工作能力。

2构建具有肿瘤专科特点的培养体系，加强管理，完善考核和监督机制

（1）充分发挥内科学、外科学教研室的作用，重视临床基础知识掌握、基本技能训练。由于目前医学院校毕业生就业难，加之社会上“学历热”愈演愈烈，接受研究生教育成为本科毕业生的重要出路。不少学生毕业后闭门读书，有的院校干脆在实习阶段就放了长假，导致这些学生被录取后临床能力很差，必须对这些学生狠抓基础知识、基本技能训练。但专业的肿瘤病区病种较为单一，不利于专业学位研究生掌握多发病、常见病以及临床基本技能。在研究生进入肿瘤病区之前，统一进行基本技能培训，内容主要有：岗位责任、医疗规范、科研方法、医疗纠纷防范等，其中医疗规范主要包括系统体格检查、医疗文书的书写、无菌操作规范、胸穿、腹穿、无菌导尿等。因此，在肿瘤学研究生培养工作中，要注意充分发挥内科学、外科学教研室的作用，共同协作完成培养过程，保证研究生具有合理的知识结构，掌握扎实的临床知识。

（2）建立科学合理的肿瘤临床技能培训考核体系，保证研究生临床能力培训的质量。专业学位研究生培养的主要目的是掌握本学科的临床技能。努力探索肿瘤学临床医学专业学位培养模式，严格执行规范化培养方案，坚定培养技术过硬且具有肿瘤专业意识的肿瘤专科医师的培养方向。肿瘤专科下设肿瘤外科、肿瘤内科、放射治疗科3个科室，虽然3个研究方向要求掌握的基本知识和临床技能不同，但培养方案却具有一个共同特点，即都必须经过外科、内科的基础培训，掌握一定的基本技能后再进入相应肿瘤专科进行培训。另外，多年的临床实践证明，多学科协作的规范化综合治疗是提高肿瘤治疗效果的有效措施，也是今后肿瘤治疗发展的趋势。因此，肿瘤学专业3个研究方向的研究生培养都要注重相关学科知识和技能的培训[1]。在临床培养环节中，有关科室要对专业学位研究生的临床轮转做好入科和出科记录，并对研究生的科室轮转情况和临床能力做出真实客观的评价，成立二级学科临床技能考核委员会，制订详细的考核办法和指标体系，将研究生临床技能考核结果作为研究生能否毕业和指导教师考核的重要参考依据。充分发挥医院医疗质量控制系统的作用，如定期病案质量检查、三级查房等，对研究生的病历书写质量等进行检查。另外，根据肿瘤专科的特点，在基本的轮转完成之后安排病种考核，由肿瘤外科、肿瘤内科和放射治疗科联合组成考核组，主要考核研究生综合运用本学科及相关学科知识的能力。

（3）以教研室为主体，加强临床技能培训过程的管理和监督。一般的医学院校临床教研室主要为本科教学而设，由教学干事负责临床教学的组织和安排，各级人员均有明确的职责，教学工作有具体的实施措施、有评估反馈、有奖惩，形成了规范的管理流程。研究生教学不同于本科生教学，每个人都有各自的导师，课题差异很大，但临床能力训练却是相似的，对同一专业的研究生有着共同的要求。要提高专业学位研究生的临床能力，就必须把研究生教学纳入临床教研室职责范畴，发挥教学干事的能动性，制订具体的培养目标和实施措施，统一安排轮转计划，进行过程管理，最后统一考核。要使教研室主任和临床医师把研究生临床能力的培养当作自己的重要任务，在轮转中努力为他们创造更多的实践机会，以提高他们的临床能力[2]。另外，充分发挥导师在研究生培养与管理中的作用，研究生培养实行的是导师制，导师是第一责任人，在临床专业学位研究生的培养过程中，导师的作用非常重要。因此，研究生导师必须不断加强自身修养，无论在临床医疗、学术研究还是在做人方面都要起到示范作用。

篇（4）

2如何培养和提高临床思维

培养和提高学生的临床思维能力，需要带教老师放弃灌输式的教学模式，营造开放自由的学习气氛，鼓励学生大胆反思，提出问题，探查假设，寻求合理的解决方案;要让学生乐于独立分析判断，不再盲目接受别人的观点。通过形式和内容的创新，在教学活动中，老师和学生共同参与，每个人都贡献自己的智慧，让不同的观点进行交锋，在发现问题———试验性解决———批判性检验———产生新发现的过程中，不断锻炼、提高思维能力。

2．1改进病例讨论的形式和内容病例讨论不能选择单一的病种，不能从病因、发病机制、临床表现到治疗方案的顺序，按照教科书重复课堂上已经讲解的内容。这种“正向”思维并不符合工作实际，因为大多数患者事先并没有明确的诊断。应该按照临床工作需要，由症状体征、检查结果开始，最后到疾病的方式，“逆向”分析和思维，综合以往所学的知识，并从中做出筛选，提出合理的诊断和处理。例如:在病房选取“淋巴瘤合并发热”的病例，以病例讨论的形式，安排学生进行分组，分别针对肿瘤、呼吸、心血管、风湿免疫、感染性疾病等学科进行文献学习和深入地分析，然后提出各自的诊疗意见。通过准备，可以引导肿瘤组发现淋巴瘤是一种全身性疾病，淋巴瘤本身可以导致发热，但也常合并细菌感染，并结合文献阐述该病的病理特点、疾病转归预后和治疗方案;呼吸组可以分析发热的热型，提出淋巴瘤患者发热，可能合并肺结核、支气管内膜结核、肺炎、霉菌感染等情况;心血管组可以针对感染性心内膜炎，败血症等病变进行鉴别诊断;风湿免疫组应该排除红斑狼疮、成人Still综合征、干燥综合征等结缔组织病;感染性疾病组可分析合并伤寒、副伤寒、非典等可能。每个小组都进行发言，每个人都从别人的观点中得到新收获，使得整个讨论充满活跃的气氛，扩宽学生的思路，不再局限于简单的退热处理和化疗，将多个学科的内容融合在一起，使学生对疾病的认识不再局限于一个器官或一个学科，诊断和鉴别诊断的能力得到提高。在讨论结束后，通过追踪病情的转归，还可以进一步验证讨论的结果，使学生真正感受到临床工作的成就感，更加热爱医学工作。

2．2改变教学查房模式教学查房是培养临床思维的典型模式，但是在传统的教学查房过程中，老师讲得多，学生忙着记;老师提问的少，学生主动提出疑问的更少。教学查房应该以学生为主导，老师可以先提出诸如“胃癌术后患者出现呕吐的原因”等开放性问题，让学生进行分析讨论，自由发言，引导学生发现问题———不同的外科手术方式有何异同，是否有术后并发症;手术是否完全切除，是否有残留，是否复发;术后影像学有没有改变;有没有梗阻可能;有没有药物影响;有没有脑转移;有没有合并糖尿病，电解质紊乱等等。鼓励学生提出问题后，分析不同情况的判断依据，寻找诊断和鉴别诊断的依据，通过询问病史、体格检查和实验室器械检查，来验证自己的观点，并给出处理方案。

2．3加强文献学习文献学习绝不是就某篇文献是否读懂为目的，而是要通过不同文献的对比分析，了解学术观点不断演变的过程，发现专家学者如何在前人的基础上不断推陈出新，如何创立自己的学术观点。这不仅促进学生思维能力和自学能力的发展，也为今后的终身学习打下良好的基础。例如:通过检索webofscience数据库，组织学生探讨“肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors，TKI)治疗的由来”。指导学生在文献检索中追溯TKI药物的研发过程，对比不同时期临床试验的研究目的、实施方案和研究结果，分析其中的局限性和创新点。学生可以从中发现TKI治疗的机制，TKI应用的局限性，如何筛选优势人群，如何确定优势人群是由表皮生长因子受体(EGFR)突变引起的，如何应对TKI治疗耐药，EGFR突变检测手段的优劣性等等。还可以让学生比较不同年份美国国立综合癌症网络(NCCN)指南关于TKI治疗策略的变迁，让学生真切感受到临床研究如何影响并改变临床实践，如何给患者带来实实在在的获益。

篇（5）

（二）缺乏统一的带教标准，导致肿瘤的临床带教无统一章法可循经过几十年的努力，我国已经逐渐建立起具有中国特色的肿瘤防治体系，但是肿瘤学的临床带教却始终处于相对滞后的状态。大部分医学院校课程体系中未能专门设置肿瘤学课程，各脏器肿瘤只是在相应的学科中讲授，造成内容分散，基础与临床联系不紧密等。在卫计委公布的住院医师规范化培训标准与方案中，也未设置肿瘤学住院医师的轮转培养方案及至肿瘤科轮转时的培养标准、带教要求，如何带教肿瘤科临床医师，并无标准的、统一的章法可循。

二、肿瘤学临床带教方面的探索

虽然在肿瘤学临床带教方面面临诸多的问题，国内也缺乏统一的培养标准及带教要求，我院还是在肿瘤学临床带教方面做了一些探索并实践。

（一）开展多学科的临床讨论，并请轮转医师一并参与多学科工作团队（multidisciplinaryteam，MDT）模式，是两个以上相关学科的专家组成固定工作组，针对某种疾病进行定期的临床讨论会［2］。通过MDT，各相关学科的临床医师针对某肿瘤一并探讨，发表各自意见，共同研究治疗方案。我院定期举办各科肿瘤的MDT，如肺癌的病例讨论会联合呼吸科、胸外科、放射科、病理科等相关科室共同参与，相关专家均会对展示病历提出见解，给轮转医师一个很好的综合学习平台。带教老师可针对所带教的临床医师进行有针对性的点评，切实提升轮转医师的临床思维能力。MDT为来肿瘤科轮转的临床医师提供了一个多学科学术交流、资源共享的平台，有助于轮转医师开拓视野，提高临床思维能力，值得推广应用。MDT在国外的大型医院已经成为疾病治疗的重要模式，英国癌症诊治指南规定，所有确诊肿瘤的患者在接受治疗前必须经过相关MDT会诊［2］。

（二）利用床边教学培养轮转医师的临床思维轮转期间，带教老师应选择诊断明确、症状典型的代表性病例作为临床教学的主要病例。引导轮转医师从肿瘤学的思维进行病史采集，规范体格检查，发现并记录阳性体征；引导轮转医师注意肿瘤病例的血液学、影像学等检查结果，观察患者治疗期间的病情变化和不良反应；引导轮转医师对所学的病例进行综合分析，帮助轮转医师建立肿瘤学临床思维。在带教过程中，可定期选择一些疑难病例进行病例讨论。让轮转医师积极发表见解及看法，对轮转医师提出的疑问进行深入讨论，可使轮转医师从带教老师及其他临床医师的发言和讨论中真正学到有益的思维方式，从而切实提高轮转医师肿瘤学的临床分析思考能力。

（三）鼓励实践，切实加强轮转医师临床能力的培养住院医师规范化培训以培养临床能力为主。轮转医师按照培训计划，在带教老师的指导下在相关科室开展临床工作。对于在肿瘤科轮转的临床医师来说，轮转结束后应达到肿瘤专业高年资住院医师和低年资主治医师的水平，要求掌握肿瘤科常见病、多发病的诊治，能解决部分肿瘤科的疑难病例。带教时注意理论联系实践，在临床带教工作中鼓励轮转医师发现问题、提出问题、并指导其解决问题。提高轮转医师学习的主动性和积极性，可定期让轮转医师对某个疑难病例进行独立分析和讲解，带教老师之后指出存在的问题与不足。临床带教目的主要是“授人以渔”，给轮转医师原则性、方向性上的引导和指点。鼓励轮转医师实际动手，在轮转医生从事临床操作时“放手不放眼”，及时纠正错误的手法，确保轮转医生经过临床轮转后，能够达到肿瘤专科高年资住院医师和低年资主治医师的水平。肿瘤是一种全身性的综合疾病，会并发各系统的并发症，因此，胸穿、腹穿、腰穿等基本操作是肿瘤科医师所必须掌握的基本能力。只有放手让轮转医师操作，然后指出其不足之处，才能切实加强轮转医师的临床实践能力。

（四）加强循证医学思维培训对于从事恶性肿瘤治疗的医生来说，如何选择最适当的检查手段、最佳的治疗方案，是必需面对的问题，合理科学的临床决策对于改善患者生存质量、延长患者生存期、节约患者及社会支出都具有重要作用。然而科学决策的前提，取决于循证医学的证据。循证医学的目的是要求医生“在为患者诊治过程中，准确、公正并自觉地运用现有的最佳证据，做出相对正确的临床决策”。循证医学强调的是个人经验与最佳临床证据的有机结合。肿瘤学的NCCN指南平均每1～2个月就要更新一次，每年全球肿瘤学ASCO会议以及中国肿瘤学CSCO会议就有大量新的临床结果发表；以前曾经是临床一类的证据在知识的不断更新中很有可能会降为二类证据，而以前是二、三类的证据也有可能最后逐渐上升为一类证据［3］。因此，在知识爆炸的时代，肿瘤治疗的方案更新速度之快，远非书本知识所能企及。在进行肿瘤临床带教的同时，应该加强循证医学思维培训，让轮转医师在今后的临床工作中学会从快速涌现的医学成果中吸收有用的、正确的以及最新的临床证据，学会用循证医学思维去评估各种临床问题。

篇（6）

本组15例，男9例，女6例，年龄21-58岁，平均37.4岁，右侧5例，左侧10例，肿瘤大小为1.0×1.5cm-6.5cm×8.5cm，术前常规检查肾上腺内分泌及代谢产物，监测血压、心率，评价心肺功能，血压偏高者常规口服a受体阻滞剂控制血压，并扩容治疗1-2周。

1.2手术方法

气管内麻醉，侧卧位，适当抬高腰桥，腋中线髂嵴上2cm处做切口，钝性分离肌层及腰背筋膜达腹膜后间隙，推开腹膜置入自制水囊扩张后，置入IOmmTrocar后缝闭皮肤，充气后气置入监视镜，直视下分别于腋前线、腋后线相应位置分别置入5-10Trocar，在直视角度的下高位纵行切开肾筋膜，使其肾脂肪囊游离于其中，并且在肾的上方找到肿瘤，再使用超声刀处理肾上腺动脉，使用钛夹或Hem-o-lok处理中央静脉，标本经扩大切口取出。

2、结果

全部手术顺利完成，手术时间70-180min，平均90min，术中术后没有一例患者输血，咋术后也没没有使用镇痛药，在院内观察了4-7d后均出院。手术的过程中没有一例出现肝、脾、肾等脏器的损伤，术后也没有出现感染和出血等并发症。手术后的病理诊断：髓样的脂肪瘤2例、嗜铬细胞样的瘤4例、肾上腺囊肿有3例、肾上腺皮脂腺瘤有6例。

3、讨论

篇（7）

1．2Karnofsky评分标准(KPS评分)和生活质量评分(QOL)［7］以上述评分法全面评价患者身体功能状态及生活质量。

2为患者提供个体化药学服务

2．1对患者进行用药依从性评分根据依从性差别，分别给予不同级别药学服务。对依从性好的患者给予普通药学服务，对于依从性中等或差的患者给予强化药学服务。采用MMAS-8调查患者用药依从性［8］。该量表共8个问题，依次为:(1)您是否有时忘记服药;(2)在过去的两周内，是否有一天或几天您忘记服药;(3)治疗期间，当您觉得症状加重或出现其他症状时，您是否未告知医生而自行减少药量或停止服药;(4)当您外出时，您是否有时忘记随身携带药物;(5)昨天您服用了镇痛药物吗;(6)当您觉得自己的症状已经好转或消失时，您是否停止过服药;(7)有人认为每天服药很麻烦，您是否觉得坚持镇痛治疗计划有困难;(8)您觉得要记起按时按量服用镇痛药物很难吗。1～7题的备选答案为二分类，即“是”和“否”，1～4、6、7题答“否”计1分，答“是”计0分，第5题答“是”计1分，答“否”计0分;第8题的备选答案为Likert5等级计分，即“从来不”、“偶尔”、“有时”、“经常”和“所有时间”，依次计为1分、0．75分、0．50分、0．25分和0分。量表满分为8分，得分＜6分为依从性差;得分6～7分为依从性中等;得分=8分为依从性好。

2．2普通药学服务①发放《疼痛患者教育手册》请患者仔细阅读，手册用通俗易懂的语言全面介绍了疼痛相关内容，包括疼痛是病吗，怎么引起的，需要治疗吗，怎样表达疼痛，疼痛的治疗方法，药物使用的注意事项，为什么要按照规定时间用药，用药后需要注意什么，阿片类药物介绍等;②对患者及家属面对面进行用药教育:强调疼痛是对身体有伤害的，必须治疗，口服药物是治疗疼痛的最佳选择，镇痛药物按时服用疼痛缓解最佳，镇痛药物可能包括吗啡等阿片类药物，不必对其产生恐惧，癌痛治疗时应用该类药物引起成瘾的现象极为罕见，最明显的不良反应是便秘及如何防治。普通药学服务平均每位患者每天10min。

2．3强化药学服务①发放《疼痛患者教育手册》的同时，给予详细讲解，并帮助患者仔细阅读;②对患者及家属面对面进行用药教育:除普通药学服务内容还包括:镇痛药应按时规律服用，不宜自行调整药物剂量和给药方案;如出现疼痛缓解不佳或便秘、恶心呕吐、排便障碍等不良反应及时与医生或药师沟通，由医生或药师更改治疗方案，切不可自行调整药物剂量或停药;药品不良反应大多可以治疗或随着服药慢慢减轻等;③与患者及其家属深入交流，引导患者说出自己的困惑及面临的困难，药师尽力给予解答，强化药学服务平均每位患者每天20min。

3为医生提供药学服务

在全面评估的基础上，结合患者的肝肾功能等化验指标，与医生一起进行镇痛药物的选择、初始剂量滴定、阿片类镇痛药不良反应的防治以及辅助用药使用等。阿片类药物剂量个体化滴定是癌痛治疗的难点，药师以美国国立综合癌症网(NCCN)成人癌痛治疗指南为依据，结合患者癌痛及肝肾功能等情况，为医生提供镇痛药物治疗建议，并在用药最初的24h内对患者进行多次癌痛评估，及时调整剂量，争取在24～72h内完成药物滴定，达到疼痛稳定控制，并转换成缓控释制剂。在镇痛治疗全程中注意观察药品不良反应及相互作用，及时向医生提供防治建议。

篇（8）

努力克服语言交流障碍，提高教学能力

来参加培训的外籍官员大多数来自非洲或者东欧不发达国家，没有中文基础，仅有少数学员接受了出国学习短期的中文培训，且只局限于日常简单交流。他们大部分学员英语水平较好，但是带有浓重的地方口音，很难达到交流和沟通的目的，因此语言沟通是成为教学质量的关键所在。课堂上教学质量的好坏，关键就是教师能否清楚、准确地用英语表达出自己想要表达的思想内容。因此就要求教师有丰富的医学词汇，而且还需要以口述的方式恰当、准确、规范、简练地表述，使学生易于理解接受;同时还要能听懂学生的问题，并给予准确的回答。在实际教学过程中，我们选派了有留学经历、外语基础好的教师担任授课教员，并聘请外籍教师在开课之前对授课教员进行培训。

同时挑选了相应的肿瘤学英语视频教材，让授课教员在上课之前反复观看，充分熟悉肿瘤学及相关学科的专业英语词汇及标准发音。纠正不标准的发音，改变不正确的发音习惯，做到胸有成竹。其次是课前及课间积极主动地与学生交流沟通，逐渐适应彼此语音特点及发音习惯，培养师生之间的友谊，使相互之间的沟通更加自然流畅，即使有时不太明白重复解释时也能互相理解。对于部分来自法语系的外籍学员来说，我们的教学压力则更大，因为我们的教师不得不将幻灯材料翻译成法语然后再通过法语翻译进行授课，在这种情况下，我们的体会是放慢教学的进度，让学员充分理解教学内容，课后留出较多的时间让他们提出问题，采取开小灶的方式，单独解决学员们存在的各种由于语言交流导致的问题。

加强互动教学，紧密联系实际，加强教学效果

外籍学员与中国学生相比，由于社会、文化、教育背景等诸多方面的差异，更为自信、独立、活跃，而且他们在当地政府都有一定的地位和权利，想法特别多，因此他们在课堂上思维活跃，对于同样一个问题能从多个角度去思考，一旦有问题会随时提问，与教师具有很好的互动，课堂气氛非常活跃。他们往往不把书本作为权威，敢于提出自己的意见，这也是他们独立自信的体现。

他们对待教师的态度非常客观。他们会把教师当作朋友，非常友好，而且也很尊敬。但少数情况下，如果教师的教学水平或教学态度有些问题，他们会直言不讳地要求更换教师，不留任何情面。加上外籍学员的医学基础知识参差不齐，因此就要求每一位教师付出更多的时间和精力去精心准备每一节课，要求教师不但要知其然，还要知其所以然，这也真正体现了教学相长的教学特点。外籍学员随堂提出的问题常常涉及到与其关联的其他课程的知识点甚至临床问题，涉及面广，导致课堂的教学进度不容易控制;而且外籍学员大多来自不同的国家，知识水平差异较大，一部分学员基础知识的较为缺乏，影响了他们对新授知识的理解，导致教学任务不能顺利完成。如何来平衡这些问题是提高教学效率的关键。鉴于这一点我们考虑到青年教师的思维方式与学员接近，容易与学员沟通，激发外籍学员的热情，提高学员的兴趣，给他们创造一个良好的学习氛围，可以建立良好的师生互动关系。

外籍学员学习的目的在于全面了解肿瘤的预防、诊断和治疗，针对这方面我们教师就会在课堂上以启发式主动提出各种各样的问题，比如乳腺癌在当地的发病率如何?乳腺癌如何早期发现、早期诊断和早期治疗?乳腺癌内分泌治疗的重要性如何?外籍学员非常喜欢课堂上教学互动这种方式，这样的方式既可以活跃课堂的气氛，又可以使学员专心听讲，充分调动学员的学习积极性，与学员自己的实际经历相结合，学员更有兴趣参加教学。通过这种方式教师的角色发生了转化，应该说是一个与外籍学员的好朋友和交流者而不简单是知识的传授者。我们期望后期的教学工作中不断总结探索，寻求更合理、更科学有效的教学方法，全面提高外籍学员的教学质量，从而达到我们的教学目的。

篇（9）

DNA甲基化同众多疾病的发生与发展密切相关，特别是癌症，其发生过程中癌细胞基因组整体的欠甲基化和局部区域的超甲基化是其典型特征。超甲基化体现在抑癌基因的启动子区被异常甲基化，整体的欠甲基化同重复序列(如转座子)以及癌基因的启动子区的甲基化程度减小、基因组遗传不稳定性的增加密切相关。研究特定癌症中超甲基化基因的工作较多，包括乳腺癌、结肠癌、髓细胞性白血病、肝癌和卵巢癌等。随着高通量分析手段如ChIP－on－chip和ChIP－seq最近的发展，现在研究者真正能够在基因组尺度分析基因组－表观组相互作用及其对基因表达的影响。一些用于表观组分析的生物信息学软件也已经开发出来，如EpiGRAPH和Galaxy，两者结合起来可以证实富含SNP的启动子的表观遗传学修饰。当然还有一些较大规模的DNA甲基化相关数据库:如MethDB、MethyCancer、PubMeth和MethCancerDB。

MethDB和MethyCancer还提供了DNA甲基化的可视化工具。DNA甲基化是肿瘤的形成过程中可逆的表观遗传修饰，其过程是由DNA甲基化转移酶(DNMT)来完成的。DNA甲基化转移酶已成为目前DNA去甲基化恢复抑癌基因功能的热点靶分子，通过DN-MT抑制剂，可以使肿瘤中许多超甲基化的基因被重新激活。如DNMT抑制剂5－氮胞苷(5－azacyti-dine)，能够参与DNA的合成，通过阻断DNMT在甲基化反应中的中间步骤，导致细胞的DNMT被迅速清除同时造成基因组DNA的去甲基。5－氮胞苷的脱氧核糖类似物，如5－aza－2＇－deoxycytidine(decitabine)、Fazarabine、zebularine等也具有DNMT抑制剂的作用。

Xu等分析了启动子甲基化对BRCA1转录的影响，用5－aza－CdR和TSA瞬间处理UACC3199细胞系后，检测到了BRCA1mRNA和BRCA1蛋白的重新表达。而用zebularine处理该细胞系，则不能诱导BRCA1的重新表达。CpG位点的甲基化可降低BRCA1启动子对转录因子的易感性，这是严重甲基化的癌细胞中BRCA1下调机制之一。异染色质蛋白1(HP1)是一种强转录抑制因子，位于浓缩的沉默染色质区。HP1蛋白结合到染色质上一定程度是由特异性识别第9位赖氨酸(K9)被甲基化的H3组蛋白尾端的保守染色质结构域所介导的。这种结合是不稳定的，在有丝分裂过程中，可以被H3的第10位丝氨酸(S10)磷酸化伴随第14位赖氨酸(K14)乙酰化所逆转。这些组蛋白修饰也可根据几种受MAP激酶和NFkappa－B通路调节的诱导型启动子的活性观察到。这些修饰也可通过核受体对转录活性起作用。

组蛋白的乙酰化修饰

因核小体组蛋白乙酰化和去乙酰化影响染色质的结构及形态变化并直接参与基因表达的调节，且该修饰是可逆的，这为研究肿瘤的药物治疗提供了平台。目前与组蛋白异常去乙酰化修饰调节相关的抗肿瘤药物研发集中在HDACs抑制剂上。这类调节组蛋白异常去乙酰化的HDACs抑制剂在体外实验中能选择性的阻滞细胞周期、促进细胞分化、诱导细胞调亡、抑制血管生成等，同时对正常的细胞表现出相对较小的毒副作用，但这种选择性的作用机制目前尚不清楚。目前已经确认的HDACs抑制剂分为两类:天然化合物及其衍生物、从化合物库中筛选得到的药物。

天然化合物及其衍生物包含有:TrichostatinA(TSA)、Depudecin、CHAP31、TrapoxinA、TrapoxinB、Apicidin、Butyrates、Valproicacids、Pyroxamide等，其中Butyrates，Valproicacids属于短链脂肪酸类，Tri-chostatinA、Pyroxamide等属于异羟肟酸类，Depude-cin、Apicidin、TrapoxinA、TrapoxinB等属于环状四肽类。从化合物库中筛选得到的药物主要有SAHA及MS－275，SAHA属于异羟肟酸类，MS－275属于苯甲酰胺类。有研究报道，HDACs抑制剂TSA与DNMT抑制剂decitabine能协同逆转某些高甲基化的肿瘤抑制基因，使其重新表达;DNMT抑制剂能增强HDACs抑制剂所诱导的对肿瘤细胞的促凋亡作用。

染色体重塑

染色质重塑是基因表达调控过程中一个非常重要的环节。染色质重塑主要包括2种类型:一种是依赖ATP的物理修饰，另一种是依赖共价结合反应的化学修饰。依赖ATP的物理修饰主要是利用ATP水解释放的能量，使DNA超螺旋旋矩和旋相发生变化，使转录因子更易接近并结合核小体DNA，从而调控基因的转录过程。依赖ATP的染色质重塑活性导致超螺旋扭转，引起核小体重塑。依赖ATP的染色质重塑复合体都含有一个具有DNA激活的ATP酶活性部位，即ATP酶亚基，其核心功能是水解ATP并利用ATP水解释放的能量去减弱核小体中DNA－组蛋白的结合力。

由于核小体发生了上述重塑，使得各种染色质重塑ATP酶聚集到特异DNA位点如启动子上，与DNA结合蛋白如转录因子发生直接相互作用，激活基因转录过程。此外，在核心组蛋白氨基末端，组蛋白乙酰化通常和基因表达活化有关，而组蛋白脱乙酰化，在基因抑制中发挥作用。越来越多的研究表明，依赖ATP的染色质重塑复合体和肿瘤的形成发展有关，因此，对染色质重塑复合体及其作用机制的研究对揭示基因转录的调控、基因表达的抑制、DNA重组、复制和损伤修复以及肿瘤等一些疾病的发生发展有极为重要的意义。

生物芯片技术在肿瘤研究中的应用

高通量、基因组尺度的表达谱技术的发展可使研究者对肿瘤基因组的全貌进行透视。特别是高密度微阵列和基于测序的策略已经广泛用于确证肿瘤的遗传(如基因剂量，等位状态，和基因序列突变)和表观遗传(如DNA甲基化，组蛋白修饰和microR-NA)异常。尽管这些一维表达谱技术的应用对于癌基因的发现有所帮助，但受低频率事件影响的基因常被忽略。而多维平行分析的整合手段能够证实通常受多种机制干扰，但在低频率时受单一机制和组分影响的基因和通路。利用平行整合的多维手段研究肿瘤基因组，能够对驱动肿瘤细胞的关键基因和通路有更深入的了解。

生物芯片(bio－chip)是近年来发展起来的一种高通量分析工具，在各种组学，如转录组学、代谢组学以及表型组学研究中发挥着重要的作用。生物芯片的广泛应用也促成了一些新的学科如系统生物学的出现，为肿瘤生物学研究带来了新的希望。例如目前应用较广泛的一种生物芯片—DNA芯片，可用于基因诊断、基因表达分析、新基因发现及各种病原体的诊断等。由于生物芯片技术可以对DNA，RNA和蛋白质进行高通量分析，为肿瘤的分子生物学研究提供了一个良好的工具。

1突变和多态性检测

肿瘤细胞的基因突变和多态性是肿瘤分子生物学的重要特征之一，以往研究突变和多态性多采用PCR－SSCP，手工或自动测序、异源双链分析等方法，所有这些方法都无法进行大规模和自动化的分析，而DNA芯片技术可克服这些不足。

Hacia等(1996)用寡核苷酸芯片检测乳腺癌基因BRCAI第11个外显子(3．45kb)内所有可能的杂合性突变，包括碱基替换及小的插入、缺失等，并据此确定发病风险。在分析的15个病例中，14例为阳性，而20例对照均未出现假阳性，同时检出8个单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)。尽管BRCAI基因可在22个编码外显子内发生突变，但是他们仅有5592个碱基组成，因此，有可能制造一个合适的芯片来检测出所有可能发生的突变。单核苷酸多态性(SNPs)广泛存在于各种生物基因组中，根据其在基因中的位置，可将SNPs分为外显子SNPs(eSNPs)，内含子SNPs(iSNPs)，和启动子SNPs(pSNPs)。在编码区域(cSNPs)和调节区域(rSNPs)的SNPs对基因功能最可能有影响。根据但核苷酸替代对功能影响的表现，可分为未知功能SNPs，候选SNPs和蛋白质SNPs。现在许多生物信息学资源和分析工具已经开发出来用于SNPs研究，例如:FlySNPWebsite，JSNPdatabase，SNPseek，SNPbrowserSoftware，SNPsFinder，GeneSNPsdatabase，SIMP，MouseSNPs，SeattleSNPs，ForensicSNPInformation，SNPselector和ssSNPer等。

DNA芯片技术用于基因组研究可创建第三代遗传图。Wang等用芯片技术鉴定出3241个单核苷酸多态性(SNPs)，并构建了2227个SNPs的遗传连锁图谱。个体SNPs基因型可为评价疾病易感性和治疗优化选择的基础。在人类基因组中大约1kbp出现一个SNPs，若能将所有SNPs信息装入DNA芯片中，则可检测肿瘤患者与正常人以及不同肿瘤患者遗传背景的差异，为肿瘤的发病机理提供遗传学依据。

2基因诊断与肿瘤基因表达模式

将正常人基因组DNA和肿瘤病人基因组DNA与DNA芯片上的微阵列进行杂交，可分别得到标准图谱和肿瘤的病变图谱。通过两种图谱的比较分析，可以得到肿瘤的DNA信息，突变、缺失等异常发生在何部位?属于什么样的异常?得出正确的判断后就可针对病变的靶序列设计基因药物或基因疫苗，改变靶序列的表达情况，达到治疗的目的。表达谱芯片以其大规模、高通量和并行处理的优点，为研究肿瘤发展中的基因开关及表达程度提供了强有力的工具，并可随时获得肿瘤细胞生长各期与肿瘤生长相关基因的表达模式，从而使肿瘤的分子分型成为可能。

利用基因芯片获取基因表达数据，采用eQTL作图方法筛选cis－或trans－转录调节因子，对于了解肿瘤生长相关基因的表达调控方式，构建基因调控网络以及认识肿瘤发生机制都十分重要。

3基因组分析及发现新基因

Welford等应用代表性差异分析结合微阵列杂交检测了两例不同生物学活性的Ewing’s肉瘤组织，一例为进展和转移较快，另一例局限且治疗效果良好。两类肿瘤组织的mRNA经反转录成cDNA后首先进行RDA，RDA后的产物用“鸟枪法”克隆入质粒载体扩增后高密度排列到玻片上制成芯片。RDA方法可提供差异表达基因的浓聚库，与cDNA芯片联合则可以同时、快速、可重复地筛查上万种DNA分子，从而获得差异表达基因库。

Yang等应用抑制性消减杂交结合DNA芯片技术对ER阳性和ER阴性的乳腺癌细胞系基因差异表达进行了研究。经过序列分析发现4个克隆分别为细胞发育因子19(cytokeratin)，GA－TA－3，CD24和谷胱甘肽－S－转移酶u－3，另外4个克隆与两个基因的EST序列一致，其余2个克隆为新基因序列。国内上海血液病研究所应用DDPCR和DNA芯片技术研究全反式维甲酸对急性早幼粒白血病细胞株NB4作用前后基因表达谱的变化，发现169个基因上调或下调，其中8个是未知的新基因。从上述研究中可以看出DNA芯片技术分析基因在不同时空表达及发现新基因方面是一个非常有效的技术。

4生物大分子相互作用研究

蛋白质芯片的作用原理同酶联免疫吸附测定(ELISA)。蛋白质芯片不仅可以检测蛋白质与蛋白质之间的相互作用，而且还可以测定蛋白质与DNA，RNA，配体和其他小分子化合物之间的相互作用，在肿瘤和其他疾病中可用于药物靶向的研究与新药的研制，同时也可用于自身免疫性疾病的诊断。德国学者Leuking等用人胎脑cDNA文库hExl中的92个表达克隆产物及4例对照标木制成的蛋白质芯片与单克隆抗体RCS－His孵育，检测RCS－His6标记融合蛋白在每一克隆的表达。在92个hEXI表达克隆中有54个克隆的插入序列与GenBank登记的人类基因序列一致。Leuking等人仍用上述蛋白质芯片分别与人类三磷酸甘油醛脱氢酶(APDH)、热休克蛋白90a的羧基端片段(HSP90a)和a－微管蛋白相应的单克隆抗体反应，以观察单克隆抗体的特异性。蛋白质芯片可用于检测已知抗体的特异性;另一方面根据抗体的交叉反应可以发现蛋白质相互作用的新途径，特别适用于配体—受体及药物作用机制的研究。

MacBealh等根据DNA微阵列原理，设计出了蛋白质微阵列(Proteinmicroarray)。与微阵列上样品共孵育的蛋白质、酶作用的底物或小分子物质分别标有不同颜色的荧光基团，反应结束后采用通用的激光共聚焦扫描分析系统进行检测，这不但提高了检测的信息量:而且整个操作过程简单易行。

肿瘤生物信息学研究方法

21世纪是生命科学的时代，生物信息学为生命科学的发展提供了便利和强有力的技术支持，具有重要的基础研究价值。在应用研究方面，生物信息学在寻找人类疾病基因、预测基因和蛋白质表达的结构及功能和合理设计药物等方面都起着至关重要的作用。过去几十年，已经收集了大量有关癌症分子和遗传特征的信息。这些知识主要是基于还原论途径，同时癌症也被认为是“系统生物学疾病”。而复杂的生理过程不能通过简单地了解各个部分的功能来认识。不能用现有的处理复杂问题的方法将所有知识进行整合，还必须考虑生物网络:复杂问题的了解不考虑基因组之外的影响是不可能的。系统生物学将实验的多变量数据与数学和计算机方法相结合，模拟生物系统进行假设检验，或从高通量数据来说明未知的东西。代谢组学可建立基因型和表型之间的连接，提供信息以对病理机制和代谢表型进行全面了解，为新的靶向药物提供筛选工具。人们越来越清楚，所有复杂性状都受控于多个基因，涉及分子相互作用网络。IntNetDB正是基于类似的思想为研究基因相互作用而编制的数据挖掘工具。徐兴兴等通过IntNetDB找到基因PPP4R1的伙伴基因，应用CFinder工具找其社团基因，Chilibot在线工具分析社团基因与肿瘤的关系，继而推测PPP4R1与胃癌的联系。

1986年，华盛顿大学的Swanson教授提出了基于文献的知识发现(Literature－basedDiscovery)的理论，指出非相关的生物文献中可能隐含着大量的不为人知的科学知识(UndiscoveredPublicKnowl-edge，UPK)。目前，对生物医学文献的挖掘研究已成为生物医学领域的研究热点，应用到生物医学研究的各个领域。通过文献挖掘的方法以及生物信息学的分析可以发现蕴藏在文献中潜在的知识。

李铁求等(2009)通过FACTA工具从PubMed找出前列腺癌的相关基因进行分类，利用GATHER、PANTHER、STRING和ToppGene等在线工具对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因进行生物信息学分析。筛选雄激素非依赖型前列腺癌特异基因128个，这些特异表达基因在细胞信号转导、凋亡、肿瘤生成、细胞粘附、细胞增殖和分化等生物学过程起着重要作用。通过生物信息学对雄激素非依赖型前列腺癌特异表达基因的挖掘发现，MMP9、EGFR、MMP2、ADM、MIF、IGFBP3、IL2、MET、BAD、RHOA、SPP1、EP300、SMAD3、RAF1、PTK2、TGFB2等基因在雄激素依赖型转变成非依赖型前列腺癌中可能起着重要作用。建立独立的肿瘤相关的生物信息数据库可以更好地为肿瘤的研究提供支持。如美国癌症研究院(NCI)的小鼠肿瘤生物学数据库(MTB，tumor．informatics．jax．org，强生研究院的小鼠数据库和人类肿瘤联盟的小鼠肿瘤模型数据库，法国的国际癌症研究院(IARC，www．iarc．fr/)的人类肿瘤和细胞p53基因突变数据库，斯坦福大学的SMD(genome－www5．stanford．edu/)数据库、耶鲁大学的YMD数据库和欧洲生物信息学研究院(EBI)的ArrayExpress数据库等。利用EST数据库对全基因组进行肿瘤差异表达基因的生物信息学筛选，是一种经济快速有效的筛选方法。对肿瘤标志物的鉴定具有重要意义，为肿瘤差异表达基因的筛选策略提供了新的思路。

利用gPET配对末端策略，EdisonT．L等将作图精度提高到100bp，MCF7乳腺癌细胞系基因组结构图对癌基因组所有可能的遗传重排提供了详细综合的注释。为了进一步分析，EdisonT．L等将MCF－7全长680，000bp的cDNA克隆定位到同一细胞系的gPET重排图谱上。重叠被认为是导致融合转录的部分有效重排。该研究组已经证实了近450个可产生可变转录的假想重排，约75个达到了多标签水平。

在基因组水平对于肿瘤相关基因进行扫描和筛选，可以很快地找到肿瘤易感基因和发病基因，同时依据生物信息学手段，可以很快地设计出针对这些靶标的治疗药物。因此，随着生物信息学在肿瘤研究方面的应用，人类将逐渐认识肿瘤发生的分子机制，为抗肿瘤药物的设计和研究提供参考，使人类将会有更好的手段去预防和治疗肿瘤。

篇（10）

目前我国大多数医学院校没有独立的肿瘤学课程，更没有专门的肿瘤学教育机构，医学生临床肿瘤学知识的获取，大多来自于病理学、遗传学、影像学、内科学、外科学、妇科学、儿科学等课程教育，学得的知识零散、陈旧、不能反映肿瘤防治的整体性。进修人员普遍存在进修时间短、业务水平参差不齐、基础理论及相关专业知识匮乏等问题。根据进修生的这些具体情况，科室定期安排专业知识讲座，请有经验的专家讲解和临床关系密切的一些相关基础知识；带教老师在查房时利用病房现有病例的临床资料，分析讲解常见恶性肿瘤的诊断、治疗及最新研究进展；定期安排教学查房，在病房内患者床旁更为直观地分析讲解病情。由于理论授课多数由带教老师自选内容，并且不同医院所见病例及临床治疗亦有所不同，因此，容易导致不同医院进修生理论水平不均衡。随着肿瘤治疗的理念、局部治疗方式、药物种类、治疗策略迅速发展，不仅各学科发展迅速，且衍生出不少肿瘤治疗相关新兴学科，如生物免疫治疗学、介入医学、核医学、激光学等等。因此，又可导致理论教学缺乏知识的跨学科综合性。恶性肿瘤的发展是一个动态的变化过程，因而治疗就要根据这种变化适时改变治疗方案，以期最大限度地阻止疾病进展，提高和改善患者的生存质量。传统的肿瘤学教学重点强调肿瘤的主要治疗手段，忽略了与其他治疗手段的有机结合，缺乏治疗的延续性。因此，需要改革和探索新的进修生教学培养模式。

2多学科协作指导肿瘤学进修生的培养方法

2.1综合治疗概念及多学科协作组：

所谓恶性肿瘤的综合治疗，是根据患者的机体状况、肿瘤部位、病理类型、侵犯范围（病理分期），结合细胞生物学改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，取得最好的治疗效果、延长生存期，同时最大限度地改善患者生活质量。它克服了单一治疗手段的局限性，已成为恶性肿瘤治疗的主要发展方向。这是肿瘤治疗的基本原则，它强调了在治疗过程中，要注重局部与全身并重、分期治疗、个体化治疗、生存率与生活质量并重、注重循证医学等特征。这一概念涉及了多个学科的参与；所谓合理性与计划性，就是强调要通过制定决策前的多学科评估、讨论合理安排患者的治疗策略，以最大限度的延长生存及改善生活质量[5]。多学科协作的治疗模式是目前国际公认的肿瘤治疗模式，多项国外研究表明该模式的应用可为食管癌、结直肠癌和乳腺癌等肿瘤患者提供更合理的治疗和改善预后[6-8]。在欧美部分医学发达国家，已有法律规定肿瘤患者的治疗方案应由以肿瘤外科、肿瘤内科、放疗科医师为主体的多学科协作团队共同制定。尽管我国的多学科协作组起步稍晚，但在多家肿瘤专科医院及三甲医院的肿瘤科已将这种诊疗模式应用于临床实践，并取得了一定成绩。我们的肿瘤综合治疗科及组建的肿瘤多学科协作团队亦证实了该诊疗模式的可行性及适用性。

2.2多学科协作应用于肿瘤学进修生培养的必要性：

多学科协作是实现肿瘤个体化综合治疗的有效形式，打破以往的以专业、学科为治疗单元的束缚，转而以根据肿瘤的综合诊治需要为单元，其中涉及肿瘤内科、肿瘤外科、放射治疗科、病理科、放射诊断科、核医学科、介入超声科、介入放射科及中医科等多个肿瘤相关专业。这种协作不仅弥补了多学科知识缺乏统一体系的不足，而且促进了多学科专业之间的交流，利于肿瘤学专业人才的培养。对于肿瘤学临床进修生来说，多学科综合治疗不是单一的肿瘤学知识应用，而是涉及其他多个学科方面知识的综合，对临床肿瘤病例的认识不能仅局限于肿瘤学专业的角度，应该从其他多个学科层面去考虑，更深层次地了解肿瘤的发生、发展及预后，从而强化系统的肿瘤学知识，培养科学的思维模式。

2.3具体实施方法：

进修生的进修目的一般都很明确，主要是抱着学以致用的目的来的。因此，进修生的培养重点主要以临床实践为主，同时不能忽视基础理论的教学。基础理论的提高才能更好的指导临床实践。

肿瘤学是涉及多种相关学科在内的综合性学科，因而理论教学应该具备有多层次知识结构，将相关的治疗理论知识进一步延伸，扩展其知识面，建立起全面、系统的知识体系。首先制定系列肿瘤学培训内容，主要包括：各系统肿瘤的综合治疗原则、各学科诊疗的基本理论知识以及前沿知识、和多学科综合治疗的病例分析与解析等内容。理论教学以集中授课和自学相结合。在具体的肿瘤临床教学过程中重视肿瘤综合治疗的规范化、个体化原则，各种肿瘤的治疗都有其相关的治疗策略，但每一位患者的治疗却不可能套用固定的治疗模式，这就要求肿瘤治疗要因人而异，在实施规范化治疗的同时兼顾个体化治疗，从而实现治疗效益的最大化[9]。在临床实践中，每周组织上级医师查房，在查房过程中及查房后由科室组织病历讨论，进修生讲解自己对某病例临床分析、治疗方法的认识，由上级医师对其补充、完善，从而使他们深入理解病例讨论在临床肿瘤综合治疗中的作用。通过病例讨论，不仅扩大了他们的知识面，开拓了处理问题的视野，而且利于培养他们的横向思维能力。另外，定期开展疑难病例的多学科教学查房，在与各个科室参与人员的讨论中，他们主动参与讨论，接受新知识、提出新见解。最后，通过集体讨论，对提出不同的治疗观点，进行综合分析兼顾利弊，制定出最佳的治疗方案，从而使他们了解应用多学科的知识来看待问题和解决问题，使之真正体会到肿瘤综合治疗的重要性。

篇（11）

首先，根据“按三维特征摆放图形”（如图一）内容本身的抽象性、概括性的特点和幼儿的个体差异，我有意识地提供了同类型经验、不同层次的相关结构的活动，如看标记画图形、图形身份证、填图形片、按二维特征摆放图形等。

（附图{图}）

图一

“按三维特征摆放图形”是指要求幼儿按照图形的颜色、形状、大小这三个方面的特征，在表格上找出符合三个特征的位置，并正确摆放图形。表格的上下两横排和竖排第一行的特征标记使表格具有坐标的性质。表格中的每一个空位都表示着一个图形的颜色、形状及大小三者的统一。它要求幼儿不仅能准确地分别感知图形的三维特征，而且能理解表格空位表达的是某一图形的三个方面的综合特征。而“按二维特征摆放图形”（如图二）要求幼儿按图形的颜色、形状这两个特征在表格上正确地选放图形。这比按三维特征摆放图形少了一个维度的综合，在操作要求上显然低了一个层次。“填图形”活动是根据图形和差异线（注），找出某差异线与某图形的内在联系与区别，它只是对两个图形片进行直观的比较和分析，没有前两个活动所具有的空间感知上的难度。“看标记画图形”和“图形身份证”这两个活动要求幼儿根据标记画出相应的图形，或根据图形画出相应的标记，它与前几个活动的共同点在于都是以准确地感知图形特征为目的的，但它没有比较、分析、概括图形特征的要求，只是巩固对一个图形特征的感知，显然它在这几个相关活动中难度是最低的。

（附图{图}）

图二

上述几个活动都是关于分析、综合图形特征的同类活动，却有着不同的层次。选择和提供这些活动的目的是让幼儿通过操作活动，主动地储存、建构有关图形特征的知识经验，理解表格（即坐标）所表示的数学意义，获得多维度地分析、综合图形特征的初步的逻辑思维能力。

其次，在小组活动时，我注意让每个孩子都有机会按照自己的需要和发展水平选择适合自身学习的活动，并针对幼儿的活动情况，及时调节活动内容与要求，做好个别辅导工作，尽可能让每个幼儿都能积极地参与活动。

例如，对个别必须通过反复操作才能理解图形、表格的综合意义的幼儿，我鼓励他们先操作难度层次低的活动，再操作属于同类经验但较为复杂的活动，促使他们通过感知多种材料来逐步积累同类型的经验。对于能正确地按三维特征摆放图形的幼儿，我要求他们讲述摆放的理由，提高其对几何图形特征的综合、概括能力，使外部的动作逐步内化为相应的认知图式，进而理解并抽象概括出相应的概念。