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[摘要] 目的 观察聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓给予兔直肠后对直肠的刺激性,为临床研究用药提供参考。方法 取新西兰兔10只,雌雄各半,按体重随机分为3组,每日给药1次,连续7d,末次给药后24h处死动物,取局部组织,观察有无充血、红肿等现象,同时取直肠进行病理组织学检查。结果 动物剖杀时肉眼检查,各组直肠粘膜未见明显异常。病理组织学检查,聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓直肠给药后,并未引起直肠出现明显的病理改变。结论 连续给予聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓对直肠无刺激性。
[
关键词 ] 聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因;直肠刺激性;安全性
[中图分类号] R927
[文献标识码] A
[文章编号] 1672-5654(2014)03(c)-0005-02
Experimental study on the rectal irritation of Policresulen Cinchocaine HCl Suppository
WANG Haimei SHAO Qing QIAO Hongqun LIN Jing
JiangSu Center for Safety Evaluation of Drugs;Jiangsu Institute of MateriaMedica, JiangSu 210009, China
[Abstract] Objective To evaluate rectal irritation of Policresulen Cinchocaine HCl Suppository. Methods The rectal irritation of Policresulen Cinchocaine HCl Suppository was administrated to rabbit, q.d. for 7 d. Pathology histology examine of rectum after stoping remedy 24 hours was made. Results No irritation on rabbites’ rectum were noted by naked eyes and pathology histology examine. Conclusion Policresulen Cinchocaine HCl Suppository has no irritation on rabbites’ rectum.
[Key words] Policresulen Cinchocaine HCl Suppository; Rectal irritation; Safety
聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓含有聚甲酚磺醛与盐酸辛可卡因两种活性成分,聚甲酚磺醛是一种带有很强负电荷的高酸物质( pH 值为0.6),可选择性作用于带正电荷的病变及坏死组织,通过高酸及蛋白凝固作用使病菌、原虫收敛、萎缩、分解,具有广谱抗茵及杀菌作用[1];辛可卡因可以封锁感觉神经的传送达到止痛和止痒的效果。该药临床上主要用来治疗痔疮,尤其发炎引至流血;肛裂和皲裂;痛疡;因或直肠的毛病而引至的湿疹;直肠手术后的伤口等。全文根据《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》及《药物毒理学试验方法与技术》[2-3],在GLP条件下,对聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓的直肠刺激性进行实验研究,为临床安全用药提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 药物
受试物由南京艾德凯腾生物医药有限责任公司提供,聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓(聚甲酚磺醛100mg,盐酸辛可卡因2.5mg),批号20090723;空白栓剂,批号20090728。
1.2 动物及饲养条件
1.2.1 动物 实验兔:10只,雌雄各半,体重2.4~2.6kg,南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供,生产许可证号:SCXK(苏)2007-0008。
1.2.2 饲养条件 实验动物饲养于本中心十万级屏障系统,兔1只/笼,动物室温度:18~26℃;湿度:40%~70%;照明:150~300Lux(明暗交替06:00~18:00);噪音:60dB以下;换气次数:10~18次/h。自由取食全价兔颗粒饲料和实验动物饮用水。
1.3 方法
1.3.1 直肠刺激性试验 本品临床拟用量为3次/d,每次1枚,好转后可改为每天1次。本次试验动物每次给予药物1枚,约为临床人用等效剂量的3倍(成人体重以70kg计)。空白栓剂组同样一次给予1枚。给药方法:每次给药前将动物禁食过夜,将药物以医用凡士林包裹后轻轻纳入家兔直肠内,直至通过括约肌,以栓剂不滑出为限。给药后至少3 h再给予食物。
取新西兰兔10只,雌雄各半。按体重随机分为3组,其中正常对照组2只,不做任何处理;辅料对照组和聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓组,每组4只。每天给药一次,连续7 d。末次给药后24 h处死动物,取出局部组织,观察有无充血、红肿等现象。同时取直肠做组织病理检查。
2 结果
2.1直肠刺激性试验
动物在给药期内,聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓组1号动物给药4 d后、2号动物给药5 d后肛周红肿,分析认为是由于给药过程中的机械刺激引起的,而非受试物的不良反应。动物剖杀时肉眼检查,各组直肠粘膜未见明显异常。
镜检结果如下:
正常对照组:兔直肠黏膜上皮细胞无变性、坏死,固有层见大肠腺正常分布,固有层无充血、出血及炎症改变。(图1)。
辅料对照组直肠黏膜上皮细胞无变性、坏死,固有层未见血管扩张充血和炎细胞浸润。同正常对照组。(图2)
给药组2号直肠黏膜层皱襞较多,固有层少量炎细胞弥漫性浸润,炎细胞以淋巴细胞和中性粒细胞为主(图3),但未见其它异常。其余3例直肠黏膜上皮细胞无变性、坏死,黏膜固有层也未见充血、水肿和炎细胞浸润,黏膜下层、黏膜肌层与外膜组织结构正常(图4)。
给药组和辅料对照组、正常对照组比较,给药组1例直肠固有层见炎细胞浸润,但例数较少,同时正常直肠组织固有层也可出现炎细胞浸润或淋巴滤泡,所以认为聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓直肠给药后,并未引起直肠出现明显的病理改变。
3 讨论
痔疮是一种常见病、多发病,其发病率很高,而且极易导致肝、肾疾病、肛裂、慢性结肠炎、肛瘘、肠癌以至危及生命。在众多的痔疮治疗药物中,栓剂等外用剂型因其应用方便、起效快、疗效好而受到临床医师和广大患者的青睐[4]。本试验通过设置辅料对照组,考察了栓剂本身对直肠的刺激性,结果表明空白栓剂对兔直肠无刺激性。试验中连续给予聚甲酚磺醛盐酸可卡因栓后,仅出现1例直肠固有层见炎细胞浸润,由于正常的直肠组织固有层也可出现炎细胞浸润或淋巴滤泡,所以认为聚甲酚磺醛盐酸辛可卡因栓直肠给药后,并未引起直肠出现明显的病理改变,对直肠无刺激性。聚甲酚磺醛与辛可卡因两种效力同时作用,可迅速止血、止痒,加速药物起效,促进组织再生。
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参考文献]
[1] 赵辉.聚甲酚磺醛治疗宫颈糜烂的疗效观察[J].临床合理用药,2012,6(5):95-96.
[2] 国家食品药品监督管理局.化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则[Z].2005-03.
Observation and nursing of reperfusion arrhythmias in patients with acute myocardial infraction treated by direct PCI Zhang Yan,ling.Taian Central Hospital, Taian Shandong 271000, China
【Abstract】 Objective To discuss the observation and nursing care of reperfusion arrhythmias in patients with acute myocardial infraction treated by direct PCI. Methods Sufficient preoperative preparation was given to 70 patients with reperfusion arrhythmias, observation and close cooperation were carried out correctly during the operation. Results All patients of RA were successfully controlled with close observation and treatment. Conclusion Sufficient preoperative preparation, keeping vein unobstructed, maintaining hemodynamic relatively stable, monitoring of artery pressure, monitoring of heart rate and monitoring of cardiac rhythm are the key to the success of operation.
【Key words】AMI; direct PCI; reperfusion arrhythmias; nursing
急性心肌梗死(Acutemyocardialinfarction,AMI)起病急,病情重,可并发严重心律失常,心源性休克,甚至心功能衰竭,引起患者死亡。近年来,由于急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)技术的发展及成熟,从而使AMI的治疗由既往被动的对症保守治疗发展到主动的再灌注治疗,达到及时挽救缺血心肌,缩小梗死范围,减少并发症的目的。目前,直接冠脉介入(PCI)治疗急性心肌梗死(AMI)能迅速、完全地开通梗死相关动脉,达到心肌再灌注,已成为AMI的首选治疗方法[1]。但直接PCI治疗中常出现各种再灌注性心律失常(RA)。RA是指梗死相关血管再通2 h内发生的心律失常[2],特别是快速恢复冠状动脉血流可诱发室性心动过速或室颤等致命性心律失常,导致心源性猝死。笔者总结了我科AMI患者行直接PCI中出现RA的防治、观察和护理体会。
1 临床资料
我院自2008年1月至2011年11月为256例AMI患者行直接PCI。其中70例在术中发生RA。男54例,女16例,年龄39~91岁(67±12)岁。广泛前壁梗死26例,下壁梗死34例,下壁+右室梗死10例,符合WHO制订的AMI标准,血管再通时间≤6 h。
2 RA的观察及处理
70例患者中出现快速性心律失常室性心动速和室颤16例,室性早搏+非阵发性室性心动过速8例,缓慢性心律失常窦性心动过缓+窦性静止+交界性逸搏心律40例,Ⅱ度以上房室传导组滞6例。快速性心律失常16例中10例室速+室颤者经电击复律后并加用利多卡因及氯化钾静脉滴注控制其发作,6例室性早搏+非阵发性室性心动过速者4例经静脉注射利多卡因或可达龙予以控制,2例经观察5~10 min后自行改善;缓慢性心律失常40例中36例术前安置临时起搏器,4例术中静脉推注阿托品后好转。24例术前或术中出现低血压者给予多巴胺升压后收缩压升至90 mm Hg以上,6例患者因AMI而心功能低下导致顽固性低血压,在应用多巴胺的同时加用主动脉内球囊反搏。
3 护理
AMI因心肌持续缺血导致多种心律失常,而AMI直接PCI中所发生的心律失常主要是RA。常发生在冠状动脉开通后即时和30 min内。笔者通过直接参与本组病例的手术配合护理过程,深深体会到护士应做好以下护理工作。
3.1 抢救器械及药物的准备 急诊PCI必须充分做好术前准备,特别是抢救器械及药物。阿托品、异丙肾上腺素、利多卡因、多巴胺、可达龙等药物用注射器吸取放无菌盘内备用;硝酸甘油放手术台上备用;临时起搏电极及临时起搏器同放一处,以便取用;除颤器设置为充电状态,除颤板上放置盐水纱布,使其处于应急状态;准备主动脉内球囊导管、将主动脉内球囊反搏泵插上电源;备好气管插管及简易呼吸囊、吸痰器等。
3.2 保持静脉通路的通畅 保证抢救药物的顺利输入。开放左下肢静脉通路(术者在患者的右侧操作)、并在输液管与针头之间接上三通阀,方便抢救时用药。
3.3 维持血流动力学相对稳定 严密观察术中心率、心律和动脉内压力,及时纠正再灌注心律失常以及相应的处理措施是保证手术成功的关键。
3.4 严密观察动脉压力图形的变化 动脉压力持续下降,如血压下降至正常值以下,或原有高血压患者血压下降原水平的20%,提示冠状动脉循环严重受累,需在术者将导管撤出冠状动脉口的同时令患者咳嗽,以便改善冠状动脉血流灌注。动脉压力图形的改变常在严重心律失常之前出现。因此,密切观察压力变化并及时处理,可避免或减少心律失常。本组6例患者由于AMI后心脏功能低下致顽固性低血压,血压从原来的110/70 mm Hg下降到85/45 mm Hg,使用多巴胺的同时使用了主动脉内球囊反搏。在急诊PCI过程中常常出现一过性的血压下降,特别是右冠状动脉血流恢复后,这可能与心肌再灌注损伤有关,因此在梗死相关血管开通的瞬间,要密切观察血压变化。
3.5 密切观察心率、心律的变化 冠状动脉再通后出现的RA,常见为室性早搏、加速性室性心动过速,下壁心肌梗死冠状动脉再通常出现严重窦性心动过缓、房室传导阻滞,少数出现持久室性心动过速和心室颤动。本组18例下壁心肌梗死右侧冠状动脉病变者均出现严重窦性心动过缓、房室传导阻滞,以上患者均及时静脉注射阿托品0.5~1 mg及放置临时起搏后复律,并且再灌注心律失常中的室颤是患者死亡的重要原因,因此,床边常规备除颤仪,抢救车,护士密切观察心电情况,及早发现和处理室早,短阵室速等室性心律失常,以避免继续演变为室扑、室颤而危及生命。一旦发生室颤,应紧急行非同步电复律并配合医生应用抗心律失常药物。本组8例于术后发生室速或室颤,立即给予150~300 J同步(用于室速)或非同步(用于室颤)电复律,及胺碘酮75~150 mg稀释后静脉推注,以800~1000 Lg/min泵入或利多卡因50~100 mg静脉推注后以1~3 mg/min静脉泵入,均转复为窦性心律。
4 小结
AMI患者直接PCI过程中,常遇到突发心脏事件,特别是RA,如未能早期发现及早处理,往往危及患者生命[3]。再灌注性心律失常的发生机制目前认为与氧自由基增多,中性粒细胞被激活及微血管损伤,儿茶酚胺增多致心肌的自律性增高,再灌注后缺血区室颤阈下降,不应期缩短易发生折返机制有关[4,5]。如严重窦性心动过缓(心率≤50次/min伴收缩压80 mm Hg)、二度Ⅱ型以上房室传导阻滞、频发室性早搏、室性心动过速、心室纤颤等,如果术前未做好预防工作,未准备抢救仪器及药物,就不能及时处理,常常会直接威胁患者生命,影响手术的成败。因此,做好充分的术前准备,特别是抢救器械及药物准备,保持静脉通路的通畅,保证抢救药物的顺利输入,心电监护动脉压力监测等,是保证手术成功的重要因素。护士要具备良好素质,责任感强,技术熟练,经验丰富,与医生配合默契,具有较强的应急能力和对突发事件的处理经验,迅速准确处理好患者,及时抢救,挽救患者生命[6]。
因此,随着急诊PCI越来越多的应用到急性心肌梗死患者的救治处理中,护士应充分了解手术的目的和方法,一旦接诊确定行急诊PCI治疗的AMI患者,应分工明确,反应迅速,抢救有条不紊,术前准备及时到位,监护过程中积极预防和正确处理恶性再灌注性心律失常,做好基础护理和心理护理,促进患者早日康复
参 考 文 献
[1] Weaver WD, Simes RJ, Betriu A, et al. Comparison of primary coronary angioplasty and intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. A quantitative review. JAMA, 1997,278:2093,2098.
[2] 陈志周,范洪亮,刘桂蕊主编.急性心肌梗死的心律失常.第1版,北京:中国医药科技出版社,1991:196,199.
[3] 张小燕.2例急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗心肌梗死的护理.广州医药,2007,38(1):82283.
[中图分类号] R271.11+6 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2009)02(b)-042-02
更年期综合征是因为卵巢功能衰退而引起的更年期精神心理、神经内分泌和代谢变化所引起的一系列临床症状,是绝大数妇女必须经历的过程。因此,为提高更年期妇女生活质量,改善更年期综合症状是临床医师乃至整个社会的目标。临床上常以各种雌激素制剂作为主要的治疗药物。笔者应用步长稳心颗粒(简称稳心颗粒)治疗更年期综合征患者104例,取得较好疗效,现报道如下:
1资料与方法
1.1一般资料
2007年7月~2008年6月我院中医门诊诊断为更年期综合征的患者104例,全部为女性,年龄42~55岁,平均(46.16±2.86)岁,病程5~15个月,治疗前6个月内未用过类似的药物,无心、脑、肝、肾器质性病变,查血尿常规、心电图、肝肾功能、子宫附件、乳腺彩超均正常,诊断标准参照乐杰等主编《妇产科学》第四版[1]。治疗前两组在年龄、体重、病程等方面差异均无统计学意义。
1.2药物
步长稳心颗粒,国药准字Z10950026;国产雌三醇(尼尔雌醇)2 mg/片。
1.3方法
随机分为两组。治疗组52例,口服步长稳心颗粒,每次9 g,每日3次,疗程12周。同时服用尼尔雌醇,每两周1片,连服12周。对照组52例,单用尼尔雌醇,每两周1片,疗程12周。期间未服用其他药物。
1.4临床疗效评定
①显效:失眠多梦、胸闷、心悸、紧张焦虑、潮热多汗、烦躁易怒、头痛头昏、疲乏、关节疼痛等临床症状消失,或上述临床症状明显减轻,减轻程度大于80%;②有效:上述临床症状明显减轻,减轻程度大于50%以上;③无效:未达到上述有效水平。
1.5统计学方法
采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效比较
两组治疗总有效率分别为84.62%、61.54%,稳心颗粒加尼尔雌醇组明显优于单用尼尔雌醇组(P<0.01),尼尔雌醇组6例用药1个月后症状加重,其中4例加用稳心颗粒有较好疗效,有效及显效率高达66.67%(4/6)。治疗组患者对失眠多梦、心悸、胸闷、紧张焦虑、烦躁易怒的疗效有显著性差异(P<0.01),在改善潮热多汗方面两组均有明显效果,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),在改善头痛头昏、疲乏、关节疼痛方面因资料少,无法统计。见表1。
表1 两组治疗结果及疗效比较[n(%)]
与对照组比较,P<0.01
2.2副作用
治疗组52例中有1例出现功能性子宫内膜出血,1例乳腺增生,症状较轻未作特殊处理;对照组52例中有3例出现功能性子宫内膜出血,3例乳腺增生,均作对症处理。两组病例在用药后分别作血尿常规、心电图、肝肾功能,未见明显异常。
3讨论
更年期是女性从性成熟期逐渐进入老年期的过渡时期,包括绝经前期、绝经期及绝经后期。更年期综合征是女性在更年期可因卵巢功能下降而引起的神经系统功能紊乱。约1/3的妇女能通过神经内分泌的自我调节达到新的平衡而不出现症状,2/3的女性则可出现临床症状[1],而有10%~15%的妇女因症状较重而需要治疗[2]。
用雌激素治疗更年期综合征临床上已有广泛的报道和定论。在治疗更年期综合征方面,雌激素应用周期较长,一般需要数月至一年时间,起效较慢[2],而且有些躯体症状不能完全改善,从而增加了患者的痛苦和经济负担[3]。中医认为更年期综合征多为气血两虚,兼心脉瘀阻所致,故主张益气养血、活血化瘀、定悸复脉、镇静安神、改善失眠为治疗目标。稳心颗粒是国家批准生产的第一个治疗心律失常的中药制剂,由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成。甘松能益精壮骨,含有缬草酮,具有膜稳定作用,阻断折返,达到治疗心悸等的作用。三七、黄精能降低心肌耗氧量,增加心脑血管的血流。党参能补中益气、养血生津、降低全血黏度及抑制血小板聚集。诸药伍用可益气养血,定悸复脉,改善微循环,增加心脑血流量,增强心肌收缩力,稳定神经功能,且对缓解更年期综合征症状具有显著的治疗效果。笔者通过对104例患者的治疗研究发现,稳心颗粒加尼尔雌醇治疗更年期综合征总有效率达84.62%,症状改善明显,且毒副作用小,但本文研究的病例不多,有待扩大病例数作进一步深入的研究。
[参考文献]
[1]乐杰,王世阆,卞度宏.妇产科学[M].第4版.北京:人民卫生出版社,1997.342-344.