Ｔ细胞１７在盐敏感性高血压的作用

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我国高血压患病率随老龄化的加剧在不断攀升［１］。其临床主要表现为体循环动脉压升高，是心脑血管疾病发生的危险因素［２－３］。盐敏感性高血压是一种中间遗传表型，其发病与血管内皮功能障碍、交感神经系统异常、肾素醛固酮系统分泌异常等相关。视黄酸相关孤儿受体（ＲＯＲγｔ）白细胞介素（ＩＬ）２３可通过诱导病理性辅助性 Ｔ细胞１７（Ｔｈ１７）分化降低内源性 ＮＯ 水平导致血管收缩甚至引发血管重构，从而导致盐敏感性高血压的发生［４－５］。而高盐饮食能通过氧化应激途径激活肾脏肾皮质集合管上皮细胞钠通道活性［６－７］。本研究探讨 ＲＯＲγｔ－ＩＬ－２３受体（ＩＬ－２３Ｒ）途径调节高盐诱导的 Ｔｈ１７功能在老年盐敏感性高血压发病中的作用。

１资料与方法

１．１研究对象

对本自治区的村民进行调查，２０２１年１月至２０２２年１月选取２８９例老年高血压患者作为研究对象，采用 Ｓｕｌｌｉｖａｎ盐负荷试验将患者分为２组：盐敏感高血压患者１０３例作为研究组，非盐敏感高血压患者１８６例作为对照组。对２组患者进行慢性盐负荷试验。研究组男性６７例，女性３６例；年龄６２～７５岁。对照组男性１０３例，女性８３例，年龄６０～７７岁。２组患者性别、年龄、血压、体质量指数（ＢＭＩ）比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５，表１），具有可比性。所有患者均签署知情同意书和再次慢性盐负荷试验干预的知情同意书。参与本研究者均知情可能出现的危险及参与可享有的权利和利益。

１．２纳入标准和排除标准

纳入标准：（１）符合原发性高血压诊断标准；（２）年龄 ≥６０ 岁且 ≤８０ 岁；（３）所有研究对象在筛选时（１个月内）未服用任何降压药或影响血压的药物。排除标准：（１）继发性高血压；（２）合并严重心脑血管疾病者；（３）合并肾脏疾病者；（４）过去２年内患有小型溃疡性疾病或肝脏疾病者。

１．３方法

１．３．１盐敏感性分组试验

采用 Ｓｕｌｌｉｖａｎ盐负荷试验对２８９例老年高血压患者盐敏感性分组：测量当日０８：００患者血压，之后要求患者在１ｈ内饮用１Ｌ生理盐水，于２ｈ后测量血压，之后使用呋塞米利尿，并于２ｈ后测量血压，盐水负荷后平均动脉压升高＞５ｍｍＨｇ或利尿排钠缩容后平均动脉压下降＞１０ｍｍＨｇ则判定为盐敏感性高血压。

１．３．２慢性盐负荷试验

研究组与对照组在干预开始的第１天（Ｄ１）、第２天（Ｄ２）、第３天（Ｄ３）摄入常规饮食，每天盐分摄入量控制在６ｇ；Ｄ４～Ｄ１０摄入高盐饮食，每天摄入量保持在１２ｇ；在 Ｄ１１～Ｄ１７摄入低盐饮食，每天摄入量保持在５ｇ。为保证试验的顺利进行，所有入选者集中用餐，由工作人员负责发放，鼓励参与者将加入盐的食物吃完。

１．４观察指标

１．４．１慢性盐负荷试验对心率和血压的影响

收集研究对象在 Ｄ３、Ｄ１０、Ｄ１７ 收缩压、舒张 压、平均动脉压（ＭＡＰ）以及心率。

１．４．２慢性盐负荷试验对尿常规指标的影响

收集研究对象在 Ｄ３、Ｄ１０、Ｄ１７尿量、尿钠、尿钾、尿肌酐水平。收集患者２４ｈ尿液，取５ｍｌ进行检测。

１．４．３慢性盐负荷试验对 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 分泌的影响

在 Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、Ｄ１０、Ｄ１７，采取细胞流式细胞术检测 ＣＤ４＋Ｔ细胞中 Ｔｈ１７细胞比例。于清晨空腹状态下，ＥＤＴＡ 抗凝处理后，３０００ｒ／ｍｉｎ，离心１０ｍｉｎ，取上层血清冻存于－８０℃待测。采用酶联免疫吸附法检测患者血清中ＩＬ－１７Ａ 水平。试剂盒均购自美国 Ｒ＆Ｄ 公司，严格按照说明书的标准进行操作，控制批内差异＜１０％，批间差异＜１５％。

１．４．４不同浓度 ＮａＣｌ干预对 Ｔｈ１７及ＩＬ－１７Ａ 分泌水平的影响

采集对照组健康志愿者外周血梯度离心后使用流式细胞仪分别选取初始 ＣＤ４＋Ｔ细胞并进行体外培养。将初始 ＣＤ４＋Ｔ 细胞分别加入０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中培养４ｈ，之后使用流式细胞仪检测 ＣＤ４＋Ｔ 细胞中 Ｔｈ１７比例。将初始 ＣＤ４＋Ｔ细胞分别加入０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中培养，离心后检测上层血清中ＩＬ－１７Ａ 水平。４０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ处理的初始 ＣＤ４＋Ｔ 细胞中分别加入 ＲＯＲγｔ和ＩＬ－２３Ｒ 拮抗剂后检测 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 水平。

１．５统计学方法

所有数据均采用 ＳＰＳＳ２０．０软件分析，计量资料以 ｘ±ｓ表示，采用ｔ检验；计数资料用百分率表示，采用χ２检验；等级资料采用秩和检验，用Ｕ 检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２结果

２．１２组心率和血压比较研究组与对照组收缩压、舒张压 在 基 线 Ｄ３ 水 平 比 较 无 显 著 差 异 （Ｐ ＞０．０５），研究组收缩压、舒张压、ＭＡＰ、心率在 Ｄ１０、Ｄ１７均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１，表２）。

２．２２组尿常规指标比较２组尿量、尿钠、尿钾、尿肌酐水平在基线 Ｄ３、Ｄ１７ 比较无显著差异（Ｐ＞０．０５），研究组尿钠、尿肌酐在 Ｄ１０显著高于对照组（Ｐ＜０．０１，表３）。

２．３２组 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 分泌水平的比较研 究 组 与 对 照 组 Ｔｈ１７ 比 例、ＩＬ－１７Ａ 水 平 在 Ｄ４、Ｄ５、Ｄ１０逐渐上升，Ｄ１７下降，且研究组 Ｔｈ１７比例、ＩＬ－１７Ａ 水平在 Ｄ４、Ｄ５、Ｄ１０、Ｄ１７均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１，表４）。

２．４不同 ＮａＣｌ浓度干预对 Ｔｈ１７ 及ＩＬ－１７Ａ 分泌水平 的 比 较 初 始 ＣＤ４＋Ｔ 细 胞 中 Ｔｈ１７ 比 例、ＩＬ－１７Ａ 水平在０、１０、２０、４０、８０ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ中随着处理 浓 度 的 升 高 逐 渐 上 升 （表 ５）。４０ ｍｍｏｌ／ＬＮａＣｌ处理的初始 ＣＤ４＋Ｔ 细胞中分别加入 ＲＯＲγｔ和ＩＬ－２３Ｒ拮抗剂后检测 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 水平均下降（表６）。

３讨论

研究显示盐摄入量与人群血压水平呈显著相关性［８］。目前关于高盐饮食导致的盐敏感性高血压机制研究众多，其中有研究认为患者细胞膜钠离子转运情况异常，细胞内钙离子浓度不断上升会导致血管收缩，同时大量水分进入血管内皮细胞导致血管水肿，血管腔狭窄从而导致血压不断上升［９］。盐摄入会导致肾素醛固酮系统激活，导致水钠潴留引发高血压。盐摄入过量时肾脏难以适应，则会出现肾脏炎症、功能退化、肾间质纤维化等。盐摄入增多会减少 ＮＯ 释放，影响血管正常的舒张功能，且随着发病时间的延长，血管舒张功能也会不断受损，当血管内皮受损时会引起患者肾脏血流异常，导致肾脏损伤影响钠水排泄与重吸收［１０］。随着对心血管疾病研究的深入，研究人员普遍认为高血压是一种低水平炎症性疾病，其发病涉及天然免疫机制及获得性免疫机制，不同淋巴细胞亚群比例发生变化，引发病理性炎症过程［１１］。调节性Ｔ细胞对于人体血管以及肾脏具有保护作用，调节性 Ｔ 细胞水平升高可以降低血压水平，并且能够改善肠系膜动脉功能紊乱［１２］。Ｔｈ１７是在２００５年首次发现的一种免疫细胞，其来源于 ＣＤ４＋Ｔ 细胞且能够特异性分泌ＩＬ－１７，ＩＬ－１７水平降低有利于血管功能保持，有大量研究显示，高血压患者ＩＬ－１７水平显著高于健康人群［１３］。有研究将ＩＬ－１７输注小鼠体内后其收缩压水平显著上升；ＩＬ－１７ 抗 体干预高血压大鼠模型之后其动脉血压显著降低，且能够减少炎性因子表达及胶原沉积。本研究结果表明，研究组收缩压、舒张压、ＭＡＰ、心率 在 Ｄ１０ 和 Ｄ１７ 显著高于对照组，而且进行低盐饮食干预之后的心率和血压有一定程度的恢复，说明盐摄入量能够直接对干预对象的血压产生影 响。老年高血压患者尿量、尿钠、尿钾、尿肌酐水平变化与盐摄入变化情况基本一致。且高盐饮食会导致 Ｔｈ１７比例、ＩＬ－１７Ａ水平逐渐升高；随着 ＮａＣｌ处理浓度 上升，Ｔｈ１７ 比例、ＩＬ－１７Ａ 水平也呈现上升趋势；ＲＯＲγｔ拮抗剂与ＩＬ－２３Ｒ拮抗剂能够使 Ｔｈ１７比例及ＩＬ－１７Ａ 水平显著下降。有研究显示，当 ＲＯＲγｔ－ＩＬ－２３Ｒ 信号通路被阻断时能降低 Ｔｈ１７比例，从而有助于缓解患者高血压水平。对于盐敏感性高血压患者的治疗首要干预是限制盐分的摄入，有研究显示，每减少 ２５％左右的盐摄入量，心血管事件风险则会降低２５％左右，当患者每日摄盐量为３ｇ时，高血压并发症发生率会大幅降低［１４－１５］。通过限制日常饮食盐摄入量以延缓患者疾病进展，降低相关心血管疾病发病风险。综上所述，Ｔｈ１７ 参 与 了 盐 敏 感 性 高 血 压 的 发生，ＲＯＲγｔ－ＩＬ－２３Ｒ信号通路可诱导 Ｔｈ１７分化。

参考文献

［1］毛红亚，刘云鹏，王子皓，等．血小板通过炎症反应在盐敏感性高血压中的作用 机 制 研 究 ［Ｊ］．中 国 比 较 医 学 杂 志，２０１７，２７

作者：关宏 阴淑莹 王敏 张梅 单位：内蒙古医科大学附属医院心内科